Une étude de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ALX-0061 chez les sujets atteints de lupus érythémateux disséminé
Une étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de détermination de la plage de doses pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ALX-0061 administré par voie sous-cutanée chez des sujets atteints de lupus érythémateux systémique actif modéré à sévère
Objectif principal:
Évaluer l'efficacité et l'innocuité de différents schémas posologiques d'ALX-0061 administrés par voie sous-cutanée (s.c.) à des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) modérément à sévèrement actif et séropositif par rapport à un placebo.
Objectifs secondaires :
Évaluer la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité, le taux de poussée, la réduction des stéroïdes et la qualité de vie liée à la santé, avec différents schémas posologiques d'ALX-0061.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Investigator Site
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Dresden, Allemagne
- Investigator Site
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Mainz, Allemagne
- Investigator Site
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Mannheim, Allemagne
- Investigator Site
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Caba, Argentine
- Investigator Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Argentine
- Investigator Site
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Córdoba, Argentine
- Investigator Site
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San Juan, Argentine, 5400
- Investigator Site
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Tucuman, Argentine
- Investigator Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, 1431
- Investigator Site
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Santiago, Chili
- Investigator Site 1
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Santiago, Chili
- Investigator Site 2
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Daegu, Corée, République de
- Investigator Site
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Gwangju, Corée, République de
- Investigator Site
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Seoul, Corée, République de
- Investigator Site 1
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Seoul, Corée, République de
- Investigator Site 2
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A Coruna, Espagne
- Investigator Site
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Barcelona, Espagne
- Investigator Site 1
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Barcelona, Espagne
- Investigator Site 2
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Barcelona, Espagne
- Investigator Site 3
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Bilbao, Espagne
- Investigator Site
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Madrid, Espagne
- Investigator Site 1
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Madrid, Espagne
- Investigator Site 2
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Sant Joan Despi, Espagne
- Investigator Site
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Kazan, Fédération Russe
- Investigator Site
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Kemerovo, Fédération Russe
- Investigator Site
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Orenburg, Fédération Russe
- Investigator Site
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Ryazan, Fédération Russe
- Investigator Site
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Saint-Petersburg, Fédération Russe
- Investigator Site 1
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Saint-Petersburg, Fédération Russe
- Investigator Site 2
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Smolensk, Fédération Russe
- Investigator Site
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Vladimir, Fédération Russe
- Investigator Site
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Voronezh, Fédération Russe
- Investigator Site
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Budapest, Hongrie
- Investigator Site 1
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Budapest, Hongrie
- Investigator Site 2
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Debrecen, Hongrie
- Investigator Site
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Gyula, Hongrie
- Investigator Site
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Zalaegerszeg, Hongrie
- Investigator Site
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Almada, Le Portugal
- Investigator Site
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Amadora, Le Portugal
- Investigator Site
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Lisboa, Le Portugal
- Investigator Site
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Ponte de Lima, Le Portugal
- Investigator Site
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Porto, Le Portugal
- Investigator Site
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Guadalajara, Mexique
- Investigator Site 1
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Guadalajara, Mexique
- Investigator Site 2
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Guadalajara, Mexique
- Investigator Site 3
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Merida, Mexique
- Investigator Site
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Mexicali, Mexique
- Investigator Site
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Mexico City, Mexique
- Investigator Site
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San Luis Potosi, Mexique
- Investigator Site
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Cebu City, Philippines
- Investigator Site 1
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Cebu City, Philippines
- Investigator Site 2
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Lipa City, Philippines
- Investigator Site
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Makati City, Philippines
- Investigator Site
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Manila, Philippines
- Investigator Site
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Quezon City, Philippines
- Investigator Site
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Bydgoszcz, Pologne
- Investigator Site
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Katowice, Pologne
- Investigator Site
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Poznan, Pologne
- Investigator Site 1
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Poznan, Pologne
- Investigator Site 2
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Szczecin, Pologne
- Investigator Site
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Łódź, Pologne
- Investigator Site 1
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Łódź, Pologne
- Investigator Site 2
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Lima, Pérou
- Investigator Site 1
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Lima, Pérou
- Investigator Site 2
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Lima, Pérou
- Investigator Site 3
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Lima, Pérou
- Investigator Site 4
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Belgrade, Serbie
- Investigator Site 1
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Belgrade, Serbie
- Investigator Site 2
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Belgrade, Serbie
- Investigator Site 3
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Belgrade, Serbie
- Investigator Site 4
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Belgrade, Serbie
- Investigator Site 5
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Niska Banja, Serbie
- Investigator Site
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Kaohsiung, Taïwan
- Investigator Site
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Taichung, Taïwan
- Investigator Site 1
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Taichung, Taïwan
- Investigator Site 2
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Taipei, Taïwan
- Investigator Site
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Taoyuan, Taïwan
- Investigator Site
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Prague, Tchéquie
- Investigator Site
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Ivano-Frankivs'k, Ukraine
- Investigator Site
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Kharkiv, Ukraine
- Investigator Site
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Kryvyi Rih, Ukraine
- Investigator Site
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Kyiv, Ukraine
- Investigator Site 1
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Kyiv, Ukraine
- Investigator Site 2
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Kyiv, Ukraine
- Investigator Site 3
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Lviv, Ukraine
- Investigator Site
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Poltava, Ukraine
- Investigator Site 1
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Poltava, Ukraine
- Investigator Site 2
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Vinnytsia, Ukraine
- Investigator Site 1
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Vinnytsia, Ukraine
- Investigator Site 2
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Investigator Site
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Arizona
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Glendale, Arizona, États-Unis, 85306
- Investigator Site
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Investigator Site
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Investigator Site
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California
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Artesia, California, États-Unis, 90701
- Investigator Site
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Investigator Site
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La Palma, California, États-Unis, 90623
- Investigator Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90057
- Investigator Site
-
Upland, California, États-Unis, 91786
- Investigator Site
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Investigator Site
-
Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
- Investigator Site
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Investigator Site
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Pinellas Park, Florida, États-Unis, 33781
- Investigator Site
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Investigator Site
-
Stockbridge, Georgia, États-Unis, 30281
- Investigator Site
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-
Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
- Investigator Site
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Maryland
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Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
- Investigator Site
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Michigan
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Investigator Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Investigator Site
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Investigator Site
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Smithtown, New York, États-Unis, 11787
- Investigator Site
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Investigator Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Investigator Site
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27617
- Investigator Site
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Investigator Site
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-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- Investigator Site
-
-
Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78745
- Investigator Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77034
- Investigator Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 18 ans et < 65 ans
- Avoir un diagnostic de LES depuis au moins 6 mois avant le dépistage et remplir les critères de classification de 1997 de l'American College of Rheumatology (ACR) ou de 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)
- Avoir un LED actif modéré à sévère
- Avoir une maladie séropositive lors du dépistage
- Le sujet doit être au moins sur un ou plusieurs des traitements pour SLE comme indiqué dans le protocole
- Autres tels que définis dans le protocole
Critère d'exclusion:
- Avoir un score A sur le BILAG-2004 révisé autre que dans le système cutanéo-muqueux et/ou musculo-squelettique lors du dépistage et au départ pour les systèmes d'organes qui peuvent être évalués cliniquement
- Avoir une maladie inflammatoire systémique autre que SLE
- Infection cliniquement significative traitée ou nécessitant un traitement
- Toute infection virale active ou récurrente qui, sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude
- Avoir reçu un traitement antérieur bloquant la voie de l'interleukine-6 (IL-6)
- Autres tels que définis dans le protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Deux sc injections avec placebo toutes les 2 semaines (q2w). *** Le placebo a été fourni sous forme de liquide stérile pour s.c. injection à un volume de 0,5 mL et 1,0 mL dans des seringues à usage unique préremplies. Pour maintenir l'aveugle, les sujets assignés au hasard au groupe placebo ont reçu 2 s.c. piqûres toutes les 2 semaines : Seringue A avec placebo (1 ml) toutes les 2 semaines à partir du jour 1, jusqu'à la semaine 46 incluse. Seringue B avec placebo (0,5 ml) q2w à partir du jour 1, jusqu'à et y compris la semaine 46. |
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Expérimental: ALX-0061 75 mg toutes les 4 semaines
ALX-0061 75 mg toutes les 4 semaines (q4w). *** Le vobarilizumab (ALX-0061) et le placebo ont été fournis sous forme de liquide stérile pour injection sous-cutanée. injection à un volume de 0,5 mL et 1,0 mL dans des seringues à usage unique préremplies. Pour maintenir l'aveugle, les sujets assignés au hasard à ALX-0061 75 mg q4w ont reçu 2 s.c. piqûres toutes les 2 semaines : Seringue A avec placebo (1 ml) toutes les 2 semaines à partir du jour 1, jusqu'à la semaine 46 incluse. Seringue B avec ALX-0061 (0,5 ml) toutes les 4 semaines au jour 1, semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 et 44, et seringue B avec placebo (0,5 ml) toutes les 4 semaines à Semaines 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 et 46. |
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Expérimental: ALX-0061 150 mg toutes les 4 semaines
ALX-0061 150 mg toutes les 4 semaines (q4w). *** Le vobarilizumab (ALX-0061) et le placebo ont été fournis sous forme de liquide stérile pour injection sous-cutanée. injection à un volume de 0,5 mL et 1,0 mL dans des seringues à usage unique préremplies. Pour maintenir l'aveugle, les sujets assignés au hasard à ALX-0061 150 mg q4w ont reçu 2 s.c. piqûres toutes les 2 semaines : Seringue A avec ALX-0061 (1 ml) toutes les 4 semaines au jour 1, semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 et 44, et seringue A avec placebo (1 ml) toutes les 4 semaines à Semaines 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 et 46. Seringue B avec placebo (0,5 ml) q2w à partir du jour 1, jusqu'à et y compris la semaine 46. |
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Expérimental: ALX-0061 150 mg toutes les 2 semaines
ALX-0061 150 mg toutes les 2 semaines (q2w). *** Le vobarilizumab (ALX-0061) et le placebo ont été fournis sous forme de liquide stérile pour injection sous-cutanée. injection à un volume de 0,5 mL et 1,0 mL dans des seringues à usage unique préremplies. Pour maintenir l'aveugle, les sujets assignés au hasard à ALX-0061 150 mg q2w ont reçu 2 s.c. piqûres toutes les 2 semaines : Seringue A avec ALX-0061 (1 ml) q2w à partir du jour 1, jusqu'à et y compris la semaine 46. Seringue B avec placebo (0,5 ml) q2w à partir du jour 1, jusqu'à et y compris la semaine 46. |
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Expérimental: ALX-0061 225 mg toutes les 2 semaines
ALX-0061 225 mg toutes les 2 semaines (q2w). *** Le vobarilizumab (ALX-0061) était fourni sous forme de liquide stérile pour injection sous-cutanée. injection à un volume de 0,5 mL et 1,0 mL dans des seringues à usage unique préremplies. Pour maintenir l'aveugle, les sujets assignés au hasard à ALX-0061 225 mg q2w ont reçu 2 s.c. piqûres toutes les 2 semaines : Seringue A avec ALX-0061 (1 ml) q2w à partir du jour 1, jusqu'à et y compris la semaine 46. Seringue B avec ALX-0061 (0,5 ml) q2w à partir du jour 1, jusqu'à et y compris la semaine 46. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre et pourcentage de sujets ayant obtenu une réponse à la semaine 24 selon le score mBICLA (Modified British Isles Lupus Assessment Group) basé sur l'évaluation composite du lupus (mBICLA)
Délai: À la visite de la semaine 24
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Le critère d'évaluation principal a été évalué en déterminant s'il existait une relation dose-réponse entre le taux de réponse mBICLA à la semaine 24 et la dose administrée, à l'aide de la méthodologie de la procédure de comparaison multiple - modélisation (MCP-Mod). L'existence de plusieurs modèles paramétriques candidats a été supposée et des techniques de comparaison multiples ont été utilisées pour choisir le ou les modèles les plus susceptibles de représenter la véritable courbe dose-réponse sous-jacente. Le modèle sélectionné pourrait en outre être utilisé pour guider le choix des doses adéquates. Les répondeurs mBICLA ont été définis comme des sujets qui remplissaient tous les critères suivants :
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À la visite de la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre et pourcentage de sujets avec une réponse mBICLA à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de répondeurs mBICLA aux semaines 24 et 48
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse de l'indice modifié de réponse au traitement du lupus érythémateux systémique (mSRI-4) à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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L'indice composite mSRI-4 permet de quantifier la diminution et l'augmentation de l'activité de la maladie dans un large éventail de manifestations, offrant ainsi une évaluation complète de l'état de la maladie SLE. mSRI combine les avantages de 3 outils de mesure validés. Les critères de réponse mSRI-4 sont :
Les sujets en échec thérapeutique ou en arrêt de traitement ont été considérés comme non-répondeurs après échec/arrêt du traitement. |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets avec une réponse mSRI-5 à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Les critères de réponse mSRI-5 sont :
Les sujets en échec thérapeutique ou en arrêt de traitement ont été considérés comme non-répondeurs après échec/arrêt du traitement. |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets avec une réponse mSRI-6 à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Les critères de réponse mSRI-6 sont :
Les sujets qui étaient des échecs de traitement ou qui ont interrompu le traitement ont été considérés comme non-répondeurs après l'échec/l'arrêt du traitement |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets avec une réponse mSRI-7 à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Les critères de réponse mSRI-7 sont :
Les sujets en échec thérapeutique ou en arrêt de traitement ont été considérés comme non-répondeurs après échec/arrêt du traitement. |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets avec une réponse mSRI-8 à la semaine 24 et à la semaine 48.
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Les critères de réponse mSRI-8 sont :
Les sujets en échec thérapeutique ou en arrêt de traitement ont été considérés comme non-répondeurs après échec/arrêt du traitement. |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport au départ du score de l'indice modifié d'activité de la maladie systémique du lupus érythémateux 2000 (mSLEDAI-2K) à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Le Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 est un score pondéré d'une page pour 24 éléments (convulsions, psychose, syndrome cérébral organique, troubles visuels, trouble du nerf crânien, céphalée lupique, accident vasculaire cérébral, vasculite, arthrite, myosite, cylindres urinaires, hématurie , protéinurie, pyurie, éruption cutanée, alopécie, ulcères des muqueuses, pleurésie, péricardite, hypocomplément, etc.).
Les manifestations ressenties comme contribuant le plus souvent à l'activité de la maladie sont incluses et notées en fonction de la présence (= 1 multiplié par le poids) ou de l'absence (= 0) dans les 30 jours précédant l'évaluation.
Le score total varie de 0 à 105 (= somme des scores individuels), 105 étant une activité plus élevée de la maladie.
mSLEDAI-2K dérive de l'indice standard en omettant le complément faible.
Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle ANCOVA avec le traitement comme facteur et le score mSLEDAI-2K de base et la région géographique comme covariables.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base reflète une amélioration.
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets présentant une amélioration normale BILAG-2004 aux semaines 24 et 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Amélioration normale : tous les scores A au départ sont passés à B/C/D, et tous les scores B sont passés à C ou D. Seuls les sujets avec BILAG-2004 non manquant qui avaient au moins un score A ou B au départ ont été évalués pour ce critère d'évaluation |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets présentant une amélioration accrue BILAG-2004 aux semaines 24 et 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Amélioration accrue : tous les scores A au départ se sont améliorés en B/C/D, et tous les scores B se sont améliorés en C ou D et aucune aggravation entre les visites consécutives depuis le départ jusqu'à la visite considérée Seuls les sujets avec BILAG-2004 non manquant qui avaient au au moins un score A ou B au départ ont été évalués pour ce paramètre
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Score total BILAG-2004 au départ, semaine 24 et semaine 48
Délai: Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Le British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) est un index clinique composite complet qui a été développé sur la base du principe de l'intention d'un médecin de traiter en utilisant une approche de consensus nominal. Dans l'index, les neuf systèmes (non organes) considérés sont : constitutionnel, cutanéo-muqueux, neuropsychiatrique, musculo-squelettique, cardiorespiratoire, gastro-intestinal, rénal, ophtalmique et hématologique. L'activité de la maladie dans chacun des neuf systèmes est classée en cinq niveaux : grades A (= activité grave de la maladie nécessitant des corticostéroïdes oraux systémiques à forte dose, i.v. corticostéroïdes pulsés, etc.) à E (= système jamais impliqué). Le score total BILAG est dérivé en attribuant la valeur suivante à chaque grade et en additionnant les plaies sur tous les systèmes d'organes : A = 12, B = 8, C = 1, D/E = 0. Le score total varie de 0 à 108, 108 représentant une activité élevée de la maladie dans les 9 systèmes nécessitant des doses élevées de corticostéroïdes, le démarrage/l'augmentation des médicaments immunosuppresseurs, etc. |
Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets présentant une amélioration normale BILAG-2004 du système cutanéo-muqueux aux semaines 24 et 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Une amélioration est définie comme un score A à la ligne de base amélioré à B/C/D, ou un score B amélioré à C ou D. Seuls les sujets avec BILAG-2004 non manquant qui avaient au moins un score A ou B au départ ont été évalués pour ce critère d'évaluation |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets présentant une amélioration normale BILAG-2004 du système musculo-squelettique aux semaines 24 et 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Une amélioration est définie comme un score A à la ligne de base amélioré à B/C/D, ou un score B amélioré à C ou D. Seuls les sujets avec BILAG-2004 non manquant qui avaient au moins un score A ou B au départ ont été évalués pour ce critère d'évaluation |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets présentant une activité minimale ou nulle persistante dans 9 systèmes d'organes selon le décompte des systèmes BILAG-2004 à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du médecin (PGA) à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Le médecin fait une marque entre 0 ("pas de maladie") et 100 mm ("maladie sévère") sur l'échelle visuelle analogique (EVA) pour indiquer l'activité de la maladie (indépendamment de l'auto-évaluation du sujet). Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et le score PGA de base et la région géographique comme covariables. Un changement négatif par rapport à la ligne de base reflète une amélioration. |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale du patient à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Le sujet fait une marque entre 0 ("très bon") et 100 mm ("très mauvais") sur l'EVA pour indiquer comment va le sujet, tout en considérant toutes les façons dont le SLE l'affecte. Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et l'évaluation globale du patient de base et la région géographique comme covariables. Un changement négatif par rapport à la ligne de base reflète une amélioration. |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport à la valeur initiale de la protéinurie à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et la protéinurie de base et la région géographique comme covariables
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre de sujets dont les sédiments urinaires apparus sous traitement étaient positifs aux semaines 24 et 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Paramètres de laboratoire d'efficacité (analyse d'urine) - Sédiments urinaires actifs Nombre de sujets dont les sédiments urinaires étaient négatifs au départ, mais positifs aux semaines 24 et 48, respectivement.
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base de la créatinine sérique à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et la créatinine sérique de base et la région géographique comme covariables
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport au départ de l'estimation de la clairance de la créatinine (eGFR) à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Les changements moyens par rapport au départ ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et le DFGe de départ et la région géographique comme covariables
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage d'échecs thérapeutiques entre le départ et les semaines 24 et 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
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Défini comme non-protocole autorisé à augmenter la dose de stéroïdes, commencer i.v. ou je suis stéroïdes, ou début ou augmentation des immunosuppresseurs
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De la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets ayant subi des poussées sévères selon l'indice de poussée BILAG-2004 de la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
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De la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets ayant subi des poussées sévères selon l'indice de poussée mSLEDAI-2K (mSFI) de la ligne de base aux semaines 24 et 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
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De la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
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Variation en pourcentage de la dose quotidienne de stéroïdes par rapport au départ à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et la dose quotidienne totale équivalente de prednisone de base et la région géographique comme covariables
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets dont la dose quotidienne de stéroïdes a été réduite sans poussées sévères au cours des semaines 40 à 48
Délai: Entre la semaine 40 et la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets dont la dose équivalente de prednisone était > 7,5 mg/jour au départ et réduite à ≤ 7,5 mg/jour pendant les semaines 40 à 48 sans présenter de poussée sévère définie par le BILAG-2004 ou le mSFI après la première dose équivalente de prednisone diminuer.
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Entre la semaine 40 et la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets ayant arrêté la prednisone (ou l'équivalent) à la semaine 48 sans éprouver de poussée sévère
Délai: Jusqu'à et y compris la semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets ayant arrêté la Prednisone (ou équivalent) à la semaine 48 sans éprouver de poussée sévère définie par BILAG-2004 ou mSFI
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Jusqu'à et y compris la semaine 48
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Changement par rapport au départ des scores de la composante physique de l'enquête sur la santé du formulaire court (36) (SF-36) à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Le Short Form (36) Health Survey (SF-36) comprend 36 items qui peuvent être résumés en 8 domaines : fonctionnement physique, limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique (rôle-physique), douleur corporelle, état de santé général, vitalité, fonctionnement, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels (rôle-émotionnel) et santé mentale. Deux mesures récapitulatives, la récapitulative de la composante physique et la récapitulative de la composante mentale, peuvent être dérivées sur la base de ces scores de domaine. Chaque score est directement transformé en un score de 0 à 100 en supposant que chaque question a le même poids. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité. Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et le score SF-36 de base et la région géographique comme covariables. Un changement positif dénote une amélioration. |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport au départ des scores de la composante mentale de SF-36 à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Le Short Form (36) Health Survey (SF-36) comprend 36 items qui peuvent être résumés en 8 domaines : fonctionnement physique, limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique (rôle-physique), douleur corporelle, état de santé général, vitalité, fonctionnement, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels (rôle-émotionnel) et santé mentale. Deux mesures récapitulatives, la récapitulative de la composante physique et la récapitulative de la composante mentale, peuvent être dérivées sur la base de ces scores de domaine. Chaque score est directement transformé en un score de 0 à 100 en supposant que chaque question a le même poids. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité. Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et le score SF-36 de base et la région géographique comme covariables. Un changement positif dénote une amélioration. |
À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport au départ du score de gonflement du nombre de 28 articulations (SJC28) à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Vingt-huit articulations sont évaluées pour le gonflement (un score de 1 pour une articulation dénote la présence d'un gonflement).
La somme est dérivée pour créer un score total (allant de 0 à 28 ; où le score le plus élevé indique que les 28 articulations sont enflées).
Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et le score SJC28 de base et la région géographique comme covariables.
Un changement négatif dénote une amélioration.
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du score de sensibilité à 28 articulations (TJC28) à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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Vingt-huit articulations sont évaluées pour la sensibilité (un score de 1 pour une articulation dénote une présence de sensibilité).
La somme est dérivée pour créer un score total (allant de 0 à 28 ; où le score le plus élevé indique que les 28 articulations sont sensibles).
Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur et le score TJC28 de base et la région géographique comme covariables.
Un changement négatif dénote une amélioration.
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport au départ du score d'activité de l'indice de zone et de gravité de la maladie cutanée du lupus érythémateux (CLASI) à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 48
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L'activité CLASI est notée en fonction de l'érythème, de la desquamation/hyperkératose, de l'atteinte des muqueuses, de la chute aiguë des cheveux et de l'alopécie non cicatricielle. L'évaluation de l'érythème et des squames/hyperkératoses est basée sur un tableau : les lignes représentent les zones anatomiques et les colonnes représentent les principaux symptômes cliniques. L'étendue de l'atteinte de chacun des symptômes cutanés est documentée pour chaque zone anatomique (érythème : 0=absent, 1=rose, 2=rouge, 3=rouge foncé ; échelle : 0=absent, 1=écaille, 2=verruqueux/ hypertrophique). L'atteinte des muqueuses et la chute aiguë des cheveux sont notées en fonction de la présence (=1) ou de l'absence (=0). L'alopécie non cicatricielle est notée 0 = absente, 1 = diffuse/non inflammatoire, 2 = focale ou inégale dans 1 quadrant, 3 = focale ou inégale dans > 1 quadrant. Le score total varie de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une maladie cutanée plus grave. Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle ANCOVA avec le traitement comme facteur et le score d'activité CLASI de base et la région géographique comme covariables. Changement négatif = amélioration |
À la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du score de dommages CLASI à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: À la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 48
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Les dommages CLASI sont notés en fonction de la dyspigmentation et des cicatrices. L'évaluation de la dyspigmentation et des cicatrices est basée sur un tableau : les lignes représentent les zones anatomiques et les colonnes représentent les principaux symptômes cliniques. L'étendue de l'atteinte de chacun des symptômes cutanés est documentée pour chaque zone anatomique (dyspigmentation : 0 = absente, 1 = présente ; cicatrisation : 0 = absente, 1 = cicatrisation, 2 = cicatrisation sévèrement atrophique ou panniculite). On demande également aux sujets si la dyspigmentation due aux lésions du LES reste généralement visible pendant plus de 12 mois, ce qui est considéré comme permanent et entraîne un doublement du score de dyspigmentation. L'alopécie cicatricielle est notée comme suit : 0=absente, 3=1 quadrant, 4=2 quadrants, 5=3 quadrants, 6=affecte tout le crâne. Le score total varie de 0 à 56, les scores les plus élevés indiquant une peau plus endommagée. Les changements moyens par rapport à la ligne de base ont été dérivés d'un modèle ANCOVA avec le traitement comme facteur et le score de dommage CLASI de base et la région géographique comme covariables. Changement négatif = amélioration. |
À la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 48
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ALX-0061 Concentrations sériques aux semaines 24 et 48
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 48
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À la semaine 24 et à la semaine 48
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Valeurs réelles des concentrations de récepteurs solubles de l'interleukine 6 (sIL-6R) au départ, aux semaines 24 et 48
Délai: Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Valeurs réelles des concentrations de protéine C-réactive (CRP) au départ, semaine 24 et semaine 48
Délai: Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Valeurs réelles des concentrations de fibrinogène au départ, semaine 24 et semaine 48
Délai: Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Valeurs réelles des concentrations d'ADN anti-double brin (ds) au départ, à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: au départ, semaine 24 et semaine 48
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au départ, semaine 24 et semaine 48
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Valeurs réelles des concentrations de complément C3 au départ, semaine 24 et semaine 48
Délai: Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Valeurs réelles des concentrations de complément C4 au départ, semaine 24 et semaine 48
Délai: Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Valeurs réelles du composant 50 du complément hémolytique (CH50) au départ, à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Au départ, semaine 24 et semaine 48
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Nombre et pourcentage de sujets qui étaient positifs pour les anticorps anti-médicament (ADA) en cours de traitement (TE)
Délai: De la première administration d'ALX-0061 jusqu'au suivi inclus
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De la première administration d'ALX-0061 jusqu'au suivi inclus
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Lead, Ablynx NV
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALX0061-C204
- 2015-000372-95 (Numéro EudraCT)
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