Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II. fázisú vizsgálat az ALX-0061 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél

2019. február 12. frissítette: Ablynx

Fázisú multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, dózistartomány-meghatározó vizsgálat az ALX-0061 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére szubkután, közepesen súlyos vagy súlyos aktív szisztémás lupus erythematosusban szenvedő alanyoknál

Elsődleges feladat:

Az ALX-0061 különböző adagolási rendjei hatékonyságának és biztonságosságának értékelése subcutan (s.c.) közepesen súlyos vagy súlyos aktív, szeropozitív szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél a placebóval összehasonlítva.

Másodlagos célok:

Az ALX-0061 farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD), immunogenitásának, fellángolásának, szteroidcsökkentésének és egészséggel összefüggő életminőségének értékelése az ALX-0061 különböző adagolási rendjeivel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

312

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Caba, Argentína
        • Investigator Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Argentína
        • Investigator Site
      • Córdoba, Argentína
        • Investigator Site
      • San Juan, Argentína, 5400
        • Investigator Site
      • Tucuman, Argentína
        • Investigator Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, 1431
        • Investigator Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Investigator Site 1
      • Santiago, Chile
        • Investigator Site 2
  • Csehország
      • Prague, Csehország
        • Investigator Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • Investigator Site
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Egyesült Államok, 85306
        • Investigator Site
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85032
        • Investigator Site
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • Investigator Site
    • California
      • Artesia, California, Egyesült Államok, 90701
        • Investigator Site
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • Investigator Site
      • La Palma, California, Egyesült Államok, 90623
        • Investigator Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90057
        • Investigator Site
      • Upland, California, Egyesült Államok, 91786
        • Investigator Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Egyesült Államok, 33180
        • Investigator Site
      • Clearwater, Florida, Egyesült Államok, 33765
        • Investigator Site
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Investigator Site
      • Pinellas Park, Florida, Egyesült Államok, 33781
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Investigator Site
      • Stockbridge, Georgia, Egyesült Államok, 30281
        • Investigator Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40217
        • Investigator Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Egyesült Államok, 21502
        • Investigator Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48910
        • Investigator Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Investigator Site
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Investigator Site
      • Smithtown, New York, Egyesült Államok, 11787
        • Investigator Site
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28210
        • Investigator Site
      • Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27617
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Investigator Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Egyesült Államok, 38305
        • Investigator Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78745
        • Investigator Site
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77034
        • Investigator Site
  • Fülöp-szigetek
      • Cebu City, Fülöp-szigetek
        • Investigator Site 1
      • Cebu City, Fülöp-szigetek
        • Investigator Site 2
      • Lipa City, Fülöp-szigetek
        • Investigator Site
      • Makati City, Fülöp-szigetek
        • Investigator Site
      • Manila, Fülöp-szigetek
        • Investigator Site
      • Quezon City, Fülöp-szigetek
        • Investigator Site
  • Koreai Köztársaság
      • Daegu, Koreai Köztársaság
        • Investigator Site
      • Gwangju, Koreai Köztársaság
        • Investigator Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Investigator Site 1
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Investigator Site 2
  • Lengyelország
      • Bydgoszcz, Lengyelország
        • Investigator Site
      • Katowice, Lengyelország
        • Investigator Site
      • Poznan, Lengyelország
        • Investigator Site 1
      • Poznan, Lengyelország
        • Investigator Site 2
      • Szczecin, Lengyelország
        • Investigator Site
      • Łódź, Lengyelország
        • Investigator Site 1
      • Łódź, Lengyelország
        • Investigator Site 2
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Magyarország
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Magyarország
        • Investigator Site
      • Gyula, Magyarország
        • Investigator Site
      • Zalaegerszeg, Magyarország
        • Investigator Site
  • Mexikó
      • Guadalajara, Mexikó
        • Investigator Site 1
      • Guadalajara, Mexikó
        • Investigator Site 2
      • Guadalajara, Mexikó
        • Investigator Site 3
      • Merida, Mexikó
        • Investigator Site
      • Mexicali, Mexikó
        • Investigator Site
      • Mexico City, Mexikó
        • Investigator Site
      • San Luis Potosi, Mexikó
        • Investigator Site
  • Németország
      • Berlin, Németország
        • Investigator Site
      • Dresden, Németország
        • Investigator Site
      • Mainz, Németország
        • Investigator Site
      • Mannheim, Németország
        • Investigator Site
  • Orosz Föderáció
      • Kazan, Orosz Föderáció
        • Investigator Site
      • Kemerovo, Orosz Föderáció
        • Investigator Site
      • Orenburg, Orosz Föderáció
        • Investigator Site
      • Ryazan, Orosz Föderáció
        • Investigator Site
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció
        • Investigator Site 1
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció
        • Investigator Site 2
      • Smolensk, Orosz Föderáció
        • Investigator Site
      • Vladimir, Orosz Föderáció
        • Investigator Site
      • Voronezh, Orosz Föderáció
        • Investigator Site
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 1
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 2
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 3
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 4
  • Portugália
      • Almada, Portugália
        • Investigator Site
      • Amadora, Portugália
        • Investigator Site
      • Lisboa, Portugália
        • Investigator Site
      • Ponte de Lima, Portugália
        • Investigator Site
      • Porto, Portugália
        • Investigator Site
  • Spanyolország
      • A Coruna, Spanyolország
        • Investigator Site
      • Barcelona, Spanyolország
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spanyolország
        • Investigator Site 2
      • Barcelona, Spanyolország
        • Investigator Site 3
      • Bilbao, Spanyolország
        • Investigator Site
      • Madrid, Spanyolország
        • Investigator Site 1
      • Madrid, Spanyolország
        • Investigator Site 2
      • Sant Joan Despi, Spanyolország
        • Investigator Site
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Szerbia
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Szerbia
        • Investigator Site 3
      • Belgrade, Szerbia
        • Investigator Site 4
      • Belgrade, Szerbia
        • Investigator Site 5
      • Niska Banja, Szerbia
        • Investigator Site
  • Tajvan
      • Kaohsiung, Tajvan
        • Investigator Site
      • Taichung, Tajvan
        • Investigator Site 1
      • Taichung, Tajvan
        • Investigator Site 2
      • Taipei, Tajvan
        • Investigator Site
      • Taoyuan, Tajvan
        • Investigator Site
  • Ukrajna
      • Ivano-Frankivs'k, Ukrajna
        • Investigator Site
      • Kharkiv, Ukrajna
        • Investigator Site
      • Kryvyi Rih, Ukrajna
        • Investigator Site
      • Kyiv, Ukrajna
        • Investigator Site 1
      • Kyiv, Ukrajna
        • Investigator Site 2
      • Kyiv, Ukrajna
        • Investigator Site 3
      • Lviv, Ukrajna
        • Investigator Site
      • Poltava, Ukrajna
        • Investigator Site 1
      • Poltava, Ukrajna
        • Investigator Site 2
      • Vinnytsia, Ukrajna
        • Investigator Site 1
      • Vinnytsia, Ukrajna
        • Investigator Site 2

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő ≥ 18 éves és < 65 éves
  2. Legalább 6 hónappal a szűrés előtt SLE-diagnózissal kell rendelkeznie, és teljesítenie kell az 1997-es American College of Rheumatology (ACR) vagy a 2012-es Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) besorolási kritériumait.
  3. Közepesen súlyos vagy súlyos aktív SLE-ben szenved
  4. Szeropozitív betegsége van a szűréskor
  5. Az alanynak legalább egy vagy több, a protokollban felsorolt ​​SLE-kezelésen kell részesülnie
  6. Mások a protokollban meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

  1. A felülvizsgált BILAG-2004-en a szűréskor és a kiinduláskor a nyálkahártya és/vagy a mozgásszervi rendszer kivételével a klinikailag értékelhető szervrendszerek tekintetében A pontszámmal kell rendelkeznie
  2. Az SLE-n kívüli szisztémás gyulladásos betegsége van
  3. Klinikailag jelentős fertőzés kezelt vagy kezelésre szorul
  4. Bármilyen aktív vagy visszatérő vírusfertőzés, amely a vizsgáló klinikai értékelése alapján alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra
  5. Korábban az interleukin-6 (IL-6) útvonalat blokkoló kezelésben részesültek
  6. Mások a protokollban meghatározottak szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo

Két s.c. injekciók placebóval 2 hetente (2 hét).

***

A placebót steril folyadékként adtuk be s.c. injekciót 0,5 ml és 1,0 ml térfogatban előretöltött egyszer használatos fecskendőben. A vakok fenntartása érdekében a placebo csoportba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok 2 s.c. injekciók q2w:

Az A fecskendő placebóval (1 ml) naponta kétszer, az 1. naptól kezdve, egészen a 46. hétig.

B fecskendő placebóval (0,5 ml) naponta kétszer, az 1. naptól kezdve, egészen a 46. hétig.
Biológiai: Placebo
Kísérleti: ALX-0061 75 mg q4w

ALX-0061 75 mg 4 hetente (4 hét).

***

A vobarilizumabot (ALX-0061) és a placebót steril folyadékként adtuk be s.c. injekciót 0,5 ml és 1,0 ml térfogatban előretöltött egyszer használatos fecskendőben. A vakok fenntartása érdekében az ALX-0061-hez véletlenszerűen besorolt ​​alanyok 75 mg q4w 2 s.c. injekciók q2w:

Az A fecskendő placebóval (1 ml) naponta kétszer, az 1. naptól kezdve, egészen a 46. hétig.

B fecskendő ALX-0061-tel (0,5 ml) 4 hét az 1. napon, 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40. és 44. héten, és B fecskendő placebóval (0,5 ml) q4w at 2., 6., 10., 14., 18., 22., 26., 30., 34., 38., 42. és 46. hét.
Biológiai: Placebo
Biológiai: ALX-0061
Kísérleti: ALX-0061 150 mg q4w

ALX-0061 150 mg 4 hetente (4 hét).

***

A vobarilizumabot (ALX-0061) és a placebót steril folyadékként adtuk be s.c. injekciót 0,5 ml és 1,0 ml térfogatban előretöltött egyszer használatos fecskendőben. A vakok fenntartása érdekében az ALX-0061-hez véletlenszerűen besorolt ​​alanyok 150 mg q4w 2 s.c. injekciók q2w:

Az ALX-0061-et tartalmazó A fecskendő (1 ml) q4w az 1. napon, a 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40. és 44. héten, és A fecskendő placebóval (1 ml) q4w 2., 6., 10., 14., 18., 22., 26., 30., 34., 38., 42. és 46. hét.

B fecskendő placebóval (0,5 ml) naponta kétszer, az 1. naptól kezdve, egészen a 46. hétig.
Biológiai: Placebo
Biológiai: ALX-0061
Kísérleti: ALX-0061 150 mg q2w

ALX-0061 150 mg 2 hetente (q2w).

***

A vobarilizumabot (ALX-0061) és a placebót steril folyadékként adtuk be s.c. injekciót 0,5 ml és 1,0 ml térfogatban előretöltött egyszer használatos fecskendőben. A vakok fenntartása érdekében az ALX-0061-hez véletlenszerűen besorolt ​​alanyok 150 mg q2w 2 s.c. injekciók q2w:

ALX-0061-et tartalmazó A fecskendő (1 ml) q2w az 1. naptól kezdve, egészen a 46. hétig.

B fecskendő placebóval (0,5 ml) naponta kétszer, az 1. naptól kezdve, egészen a 46. hétig.
Biológiai: Placebo
Biológiai: ALX-0061
Kísérleti: ALX-0061 225 mg q2w

ALX-0061 225 mg 2 hetente (q2w).

***

A vobarilizumabot (ALX-0061) steril folyadékként szállították s.c. injekciót 0,5 ml és 1,0 ml térfogatban előretöltött egyszer használatos fecskendőben. A vakok fenntartása érdekében az ALX-0061-hez véletlenszerűen besorolt ​​alanyok 225 mg q2w 2 s.c. injekciók q2w:

ALX-0061-et tartalmazó A fecskendő (1 ml) q2w az 1. naptól kezdve, egészen a 46. hétig.

B fecskendő ALX-0061-gyel (0,5 ml) 2 hét, az 1. naptól kezdve, egészen a 46. hétig.
Biológiai: ALX-0061

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akik választ értek el a 24. héten a Módosított British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) alapú összetett lupus értékelés (mBICLA) pontszáma szerint
Időkeret: A 24. héten látogatás

Az elsődleges végpontot a Multiple Comparison Procedure - Modeling (MCP-Mod) módszertan segítségével értékelték ki, hogy meghatározták, van-e dózis-válasz összefüggés a 24. héten mért mBICLA válaszarány és a beadott dózis között. Feltételezték, hogy több jelölt paraméteres modell létezik, és több összehasonlítási technikát alkalmaztak a modell(ek) kiválasztásához, amelyek a legvalószínűbbek a valódi mögöttes dózis-válasz görbét. A kiválasztott modell tovább használható a megfelelő dózisok kiválasztásának iránymutatására.

Az mBICLA válaszadókat olyan alanyként határoztuk meg, akik megfeleltek az alábbi kritériumoknak:

  1. BILAG-2004 normál javulás: az alapvonalon az összes A pontszám B-re, C-re vagy D-re, és minden B-pontszám C-re vagy D-re javult.
  2. Nem romlik a betegség aktivitása: nincs új BILAG-2004 A pontszám, és ≤ 1 újabb növekedés B-re.
  3. Nem romlik a teljes mSLEDAI-2K pontszám az alapvonalhoz képest.
  4. Nincs szignifikáns romlás (< 10%-os romlás a kiindulási értékhez képest) a PGA-ban.
  5. Nincs kezelési kudarc (beleértve a korai
A 24. héten látogatás

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az mBICLA-választ kapó alanyok száma és százalékos aránya a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
Az mBICLA-re reagálók száma és százalékos aránya a 24. és a 48. héten
A 24. és a 48. héten
A 24. és 48. héten módosított szisztémás lupus erythematosus válaszadó indexre (mSRI-4) reagáló alanyok száma és százalékos aránya
Időkeret: A 24. és a 48. héten

Az mSRI-4 összetett index lehetővé teszi a betegség aktivitásának csökkenésének és növekedésének számszerűsítését a megnyilvánulások széles spektrumában, ezáltal átfogó értékelést kínál az SLE betegség állapotáról. Az mSRI ötvözi a 3 validált mérőeszköz előnyeit. A válasz mSRI-4 kritériumai a következők:

  1. módosított SLE betegség aktivitási index 2000 (mSLEDAI-2K): ≥ 4 pontos csökkenés (a betegség globális javulását fedi le),
  2. British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004): nincs új A domén pontszám, és legfeljebb 1 új növekedés B-hez (szervspecifikus betegségjavulást takar),
  3. Physician's Global Assessment (PGA) (érvényességként és biztonsági hálóként használatos olyan tételeknél, amelyekkel a másik két index nem foglalkozott): < 10%-os növekedés az alapértékhez képest (nincs rosszabbodás) Ha mind a 3 kritérium teljesül, az alany mSRI- 4 válaszoló abban az időpontban.

Azokat az alanyokat, akiknél a kezelés sikertelen volt, vagy a kezelést abbahagyták, a kezelés sikertelensége/megszakítása után nem reagálónak tekintették.
A 24. és a 48. héten
A 24. és 48. héten mSRI-5-re reagáló alanyok száma és százalékos aránya
Időkeret: A 24. és a 48. héten

A válasz mSRI-5 kritériumai a következők:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 5 pontos csökkentés
  2. BILAG-2004: nincs új A tartomány pontszám, és legfeljebb 1 új növekedés a B tartomány pontszámához
  3. PGA: nincs rosszabbodás (< 10%-os növekedés a kiindulási értékhez képest) Csak azokat az alanyokat vették figyelembe, akiknek kiindulási mSLEDAI-2K ≥ 5 volt a végpont meghatározásához.

Azokat az alanyokat, akiknél a kezelés sikertelen volt, vagy a kezelést abbahagyták, a kezelés sikertelensége/megszakítása után nem reagálónak tekintették.
A 24. és a 48. héten
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akiknél mSRI-6 választ kaptak a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten

A válasz mSRI-6 kritériumai a következők:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 6 pontos csökkentés
  2. BILAG-2004: nincs új A tartomány pontszám, és legfeljebb 1 új növekedés a B tartomány pontszámához
  3. PGA: nincs rosszabbodás (< 10%-os növekedés a kiindulási értékhez képest) Csak azokat az alanyokat vették figyelembe, akiknek kiindulási mSLEDAI-2K ≥ 6 volt a végpont meghatározásához.

Azokat az alanyokat, akiknél a kezelés sikertelen volt vagy a kezelést abbahagyták, a kezelés sikertelensége/megszakítása után nem reagálónak tekintették
A 24. és a 48. héten
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akiknél mSRI-7 választ kaptak a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten

A válasz mSRI-7 kritériumai a következők:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 7 pontos csökkentés
  2. BILAG-2004: nincs új A tartomány pontszám, és legfeljebb 1 új növekedés a B tartomány pontszámához
  3. PGA: nincs rosszabbodás (< 10%-os növekedés a kiindulási értékhez képest) Csak azokat az alanyokat vették figyelembe, akiknek kiindulási mSLEDAI-2K értéke ≥ 7 volt a végpont levezetésénél.

Azokat az alanyokat, akiknél a kezelés sikertelen volt, vagy a kezelést abbahagyták, a kezelés sikertelensége/megszakítása után nem reagálónak tekintették.
A 24. és a 48. héten
Azok az alanyok száma és százalékos aránya, akiknél mSRI-8 választ kaptak a 24. és a 48. héten.
Időkeret: A 24. és a 48. héten

A válasz mSRI-8 kritériumai a következők:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 8 pontos csökkentés
  2. BILAG-2004: nincs új A tartomány pontszám, és legfeljebb 1 új növekedés a B tartomány pontszámához
  3. PGA: nincs rosszabbodás (< 10%-os növekedés a kiindulási értékhez képest) Csak azokat az alanyokat vették figyelembe, akiknek kiindulási mSLEDAI-2K ≥ 8 volt a végpont meghatározásához.

Azokat az alanyokat, akiknél a kezelés sikertelen volt, vagy a kezelést abbahagyták, a kezelés sikertelensége/megszakítása után nem reagálónak tekintették.
A 24. és a 48. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a módosított szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási index 2000 (mSLEDAI-2K) pontjában a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
A szisztémás lupusz eritematózus betegség aktivitási indexe 2000 1 oldalas súlyozott pontszám 24 elemre (roham, pszichózis, organikus agyi szindróma, látászavar, agyideg-rendellenesség, lupusz fejfájás, cerebrovaszkuláris baleset, vasculitis, ízületi gyulladás, izomgyulladás, húgyhólyag, hematuria , proteinuria, pyuria, bőrkiütés, alopecia, nyálkahártya fekélyek, mellhártyagyulladás, szívburokgyulladás, alacsony komplement stb.). A betegség aktivitásához leggyakrabban hozzájárulónak vélt megnyilvánulások szerepelnek, és az értékelést megelőző 30 napon belüli jelenlét (= 1 szorozva a tömeggel) vagy hiánya (= 0) alapján pontozzák őket. Az összpontszám 0 és 105 között mozog (= az egyéni pontszámok összege), a 105 pedig magasabb betegségaktivitást jelent. Az mSLEDAI-2K a standard indexből származik az alacsony komplement kihagyásával. A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat egy ANCOVA-modellből származtatták, amelyben a kezelést faktorként, a kiindulási mSLEDAI-2K pontszámot és a földrajzi régiót pedig kovariánsként használták. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
A 24. és a 48. héten
A 24. és 48. héten BILAG-2004 normál javulással rendelkező alanyok száma és százalékos aránya
Időkeret: A 24. és a 48. héten

Normál javulás: az alapvonalon az összes A-pontszám B/C/D-re, és az összes B-pontszám C-re vagy D-re javult.

Csak azokat a nem hiányzó BILAG-2004-es vizsgálati alanyokat értékelték ki erre a végpontra, akiknek legalább egy A vagy B pontszámuk volt az alapvonalon
A 24. és a 48. héten
A 24. és 48. héten BILAG-2004 fokozott javulással rendelkező alanyok száma és százalékos aránya
Időkeret: A 24. és a 48. héten
Fokozott javulás: a kiindulási állapot összes A-pontszáma B/C/D-re javult, és minden B-pontszám C-re vagy D-re javult, és nem romlott az egymást követő vizitek között a kiindulási állapottól a figyelembe vett látogatásig Csak azon alanyok, akiknél nem hiányzik a BILAG-2004, akik ehhez a végponthoz legalább egy A vagy B pontszámot értékeltek az alapvonalon
A 24. és a 48. héten
BILAG-2004 Összpontszám kiinduláskor, a 24. és a 48. héten
Időkeret: Kiinduláskor a 24. és a 48. héten

A British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) egy átfogó összetett klinikai index, amelyet azon az elven alapoztak meg, hogy az orvos szándéka szerint kezelje a névleges konszenzusos megközelítést. Az indexben a kilenc figyelembe vett rendszer (nem szervek) a következő: alkotmányos, mucocutan, neuropszichiátriai, mozgásszervi, szív- és légzőrendszeri, gyomor-bélrendszeri, vese-, szemészeti és hematológiai rendszer. A kilenc rendszer mindegyikében a betegségaktivitás öt szintbe sorolható: A fokozat (= súlyos betegségaktivitás, amely szisztémás, nagy dózisú orális kortikoszteroidokat igényel, i.v. pulzáló kortikoszteroidok stb.) E-re (=rendszer soha nem érintett).

A BILAG összpontszámot úgy kapjuk meg, hogy minden fokozathoz a következő értéket rendeljük, és a sebeket az összes szervrendszerre összesítjük:

A = 12, B = 8, C = 1, D/E = 0. Az összpontszám 0-tól 108-ig terjed, ahol a 108 magas betegségaktivitást jelent mind a 9 rendszerben, ahol nagy dózisú kortikoszteroidok, kezdő/növelő immunszuppresszív gyógyszerek stb.
Kiinduláskor a 24. és a 48. héten
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akiknél a BILAG-2004 normál javult a nyálkahártya rendszer a 24. és 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten

A javulás úgy definiálható, ha az alapvonalon elért A-pontszám B/C/D-re, vagy B-pontszám C-re vagy D-re javult.

Csak azokat a nem hiányzó BILAG-2004-es vizsgálati alanyokat értékelték ki erre a végpontra, akiknek legalább egy A vagy B pontszámuk volt az alapvonalon
A 24. és a 48. héten
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akiknél a BILAG-2004 izom-csontrendszeri rendszer normális javulását észlelték a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten

A javulás úgy definiálható, ha az alapvonalon elért A-pontszám B/C/D-re, vagy B-pontszám C-re vagy D-re javult.

Csak azokat a nem hiányzó BILAG-2004-es vizsgálati alanyokat értékelték ki erre a végpontra, akiknek legalább egy A vagy B pontszámuk volt az alapvonalon
A 24. és a 48. héten
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akik 9 szervrendszerben tartósan minimális aktivitást mutattak vagy egyáltalán nem aktívak a BILAG-2004 Systems szerint a 24. és 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
A 24. és a 48. héten
Változás a kiindulási állapothoz képest a Physician's Global Assessment (PGA) 24. és 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten

Az orvos 0 ("nincs betegség") és 100 mm ("súlyos betegség") közötti jelet ad a vizuális analóg skálán (VAS), hogy jelezze a betegség aktivitását (függetlenül az alany önértékelésétől).

A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzéséből származtattuk, amelyben a kezelést faktorként, a kiindulási PGA pontszámot és a földrajzi régiót pedig kovariánsként alkalmaztuk.

A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
A 24. és a 48. héten
Változás a kiindulási állapothoz képest a beteg globális értékelésében a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten

Az alany 0 ("nagyon jó") és 100 mm ("nagyon rossz") közötti jelölést tesz a VAS-on, hogy jelezze, hogy az alany hogyan teljesít, miközben figyelembe veszi, hogy az SLE milyen hatással van rá.

A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzéséből származtatták, a kezelést faktorként és a kiindulási beteg globális értékelését és a földrajzi régiót kovariánsként alkalmazva.

A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
A 24. és a 48. héten
Változás a kiindulási állapothoz képest a proteinuriában a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia (ANCOVA) modell elemzéséből származtattuk, amelyben a kezelést faktorként, a kiindulási proteinuriát és a földrajzi régiót pedig kovariánsként alkalmaztuk.
A 24. és a 48. héten
Azon alanyok száma, akiknél a kezelés során fellépő vizeletüledék pozitív volt a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
Hatékonysági laboratóriumi paraméterek (vizeletvizsgálat) – Aktív vizeletüledék Azon alanyok száma, akik vizeletüledék-negatívak voltak a kiinduláskor, de pozitívak a 24. és 48. héten.
A 24. és a 48. héten
A szérum kreatininszintjének változása az alapértékhez képest a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzéséből származtatták, a kezelést faktorként, a kiindulási szérum kreatinint és a földrajzi régiót pedig kovariánsként.
A 24. és a 48. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a kreatinin-clearance becslésben (eGFR) a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
Az alapvonalhoz viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modellből származtattuk, amelyben a kezelést faktorként, a kiindulási eGFR-t és a földrajzi régiót pedig kovariánsként alkalmaztuk.
A 24. és a 48. héten
A kezelési kudarcok száma és százalékos aránya a kiindulási állapottól a 24. és 48. hétig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. és a 48. hétig
Meghatározása szerint nem protokoll megengedett a szteroid dózis növelése, i.v. vagy i.m. szteroidok, vagy az immunszuppresszáns kezelésének megkezdése vagy növelése
Az alaphelyzettől a 24. és a 48. hétig
Súlyos fellángolásokat tapasztaló alanyok száma és százalékos aránya a BILAG-2004 fellángolási indexe szerint a kiindulási állapottól a 24. és 48. hétig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. és a 48. hétig
Az alaphelyzettől a 24. és a 48. hétig
Súlyos fellángolásokat tapasztaló alanyok száma és százalékos aránya az mSLEDAI-2K fellángolási index (mSFI) szerint a kiindulási állapottól a 24. és 48. hétig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. és a 48. hétig
Az alaphelyzettől a 24. és a 48. hétig
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a szteroidok napi adagjában a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzéséből származtatták, amelyben a kezelést faktorként, a kiindulási prednizon ekvivalens teljes napi dózist és a földrajzi régiót pedig kovariánsként alkalmazták.
A 24. és a 48. héten
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akiknek a napi szteroid adagját súlyos fellángolások nélkül csökkentették a 40-48. héten
Időkeret: 40. és 48. hét között
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akiknél a prednizon ekvivalens dózisa >7,5 mg/nap volt a kiinduláskor, és ≤7,5 mg/nap-ra csökkentette a 40-48. héten anélkül, hogy BILAG-2004 vagy mSFI által meghatározott súlyos fellángolást tapasztaltak volna az első prednizon ekvivalens dózis után csökken.
40. és 48. hét között
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akik abbahagyták a prednizont (vagy azzal egyenértékűt) a 48. hétig anélkül, hogy súlyos fellángolást tapasztaltak volna
Időkeret: A 48. hétig bezárólag
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akik a 48. hétig abbahagyták a Prednisone (vagy azzal egyenértékű) kezelést anélkül, hogy BILAG-2004 vagy mSFI által meghatározott súlyos fellángolást tapasztaltak volna
A 48. hétig bezárólag
Változás a kiindulási értékhez képest a rövid forma (36) egészségfelmérés (SF-36) fizikai összetevő pontszámaiban a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten

A Short Form (36) Health Survey (SF-36) 36 elemből áll, amelyek 8 területre foglalhatók össze: fizikai működés, fizikai egészségi problémák miatti szerepkorlátozás (szerep-fizikai), testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, szociális. működés, az érzelmi problémák (szerep-érzelmi) miatti szerepkorlátozások és a mentális egészség. Két összefoglaló mérőszám, a fizikai komponens összegzése és a mentális komponens összegzése származtatható ezekből a tartományi pontszámokból. Minden egyes pontszám közvetlenül 0-100 ponttá alakul, feltéve, hogy minden kérdés azonos súlyú. Minél alacsonyabb a pontszám, annál nagyobb a fogyatékosság. Minél magasabb a pontszám, annál kisebb a fogyatékosság.

A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzéséből származtattuk, a kezelést faktorként és az alapvonal SF-36 Score-t és a földrajzi régiót kovariánsként alkalmazva. A pozitív változás javulást jelent.
A 24. és a 48. héten
Változás az alapvonalhoz képest az SF-36 mentális komponens pontszámában a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten

A Short Form (36) Health Survey (SF-36) 36 elemből áll, amelyek 8 területre foglalhatók össze: fizikai működés, fizikai egészségi problémák miatti szerepkorlátozás (szerep-fizikai), testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, szociális. működés, az érzelmi problémák (szerep-érzelmi) miatti szerepkorlátozások és a mentális egészség. Két összefoglaló mérőszám, a fizikai komponens összegzése és a mentális komponens összegzése származtatható ezekből a tartományi pontszámokból. Minden egyes pontszám közvetlenül 0-100 ponttá alakul, feltéve, hogy minden kérdés azonos súlyú. Minél alacsonyabb a pontszám, annál nagyobb a fogyatékosság. Minél magasabb a pontszám, annál kisebb a fogyatékosság.

A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzéséből származtattuk, a kezelést faktorként és az alapvonal SF-36 Score-t és a földrajzi régiót kovariánsként alkalmazva. A pozitív változás javulást jelent.
A 24. és a 48. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a 28. ízületi duzzanat (SJC28) pontszámában a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
Huszonnyolc ízület duzzadtságát értékelik (egy ízület 1-es pontszáma a duzzadtságot jelzi). Az összegből származtatják az összpontszámot (0 és 28 között; ahol a legmagasabb pontszám azt jelzi, hogy mind a 28 ízület megduzzadt). A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzéséből származtattuk, a kezelést faktorként és a kiindulási SJC28 pontszámot és a földrajzi régiót kovariánsként alkalmazva. A negatív változás javulást jelent.
A 24. és a 48. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a 28. közös számérzékenység (TJC28) pontszámában a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
Huszonnyolc ízület érzékenységét értékelik (egy ízület 1-es pontszáma a érzékenységet jelzi). Az összegből származtatják az összpontszámot (0 és 28 közötti tartományban; ahol a legmagasabb pontszám azt jelzi, hogy mind a 28 ízület érzékeny). A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat a kovariancia-modell (ANCOVA) elemzéséből származtatták, a kezelést faktorként és a kiindulási TJC28 pontszámot és a földrajzi régiót kovariánsként alkalmazva. A negatív változás javulást jelöl.
A 24. és a 48. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a bőr lupusz erythematosus betegségének területén és súlyossági indexében (CLASI) az aktivitási pontszámban a 12., 24. és 48. héten
Időkeret: A 12., a 24. és a 48. héten

A CLASI-aktivitást az erythema, pikkelysömör/hyperkeratosis, nyálkahártya érintettsége, akut hajhullás és nem hegesedő alopecia alapján értékelik. Az erythema és a pikkelysömör/hyperkeratosis értékelése táblázaton alapul: a sorok az anatómiai területeket, az oszlopok pedig a fő klinikai tüneteket jelölik. Az egyes bőrtünetek érintettségének mértéke minden anatómiai területen dokumentálva van (erythema: 0=hiányzik, 1=rózsaszín, 2=vörös, 3=sötétvörös; skála: 0=hiányzik, 1=skála, 2=verrucous/ hipertrófiás). A nyálkahártya érintettségét és az akut hajhullást a jelenlét (=1) vagy hiánya (=0) alapján pontozzuk.

A nem hegesedő alopecia értékelése 0 = nincs jelen, 1 = diffúz/nem gyulladásos, 2 = fokális vagy foltos az 1 kvadránsban, 3 = fokális vagy foltos az 1 negyedben. Az összpontszám 0 és 70 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb bőrbetegséget jeleznek.

A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat egy ANCOVA-modellből származtattuk, amelyben a kezelést faktorként, a kiindulási CLASI aktivitási pontszámot és a földrajzi régiót pedig kovariánsként alkalmaztuk. Negatív változás = javulás
A 12., a 24. és a 48. héten
Változás az alapvonalhoz képest a CLASI sebzési pontszámában a 12., a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 12., a 24. és a 48. héten

A CLASI Damage pontozása a diszpigmentáció és a hegesedés alapján történik. A diszpigmentáció és hegesedés értékelése táblázat alapján történik: a sorok az anatómiai területeket, az oszlopok pedig a fő klinikai tüneteket jelölik. A bőrtünetek érintettségének mértéke minden anatómiai területen dokumentálva van (diszpigmentáció: 0 = nincs, 1 = jelen van; hegesedés: 0 = nincs, 1 = hegesedés, 2 = súlyosan atrófiás hegesedés vagy panniculitis). Az alanyokat azt is megkérdezik, hogy az SLE elváltozások miatti diszpigmentáció általában több mint 12 hónapig látható-e, ami állandónak tekinthető, és a diszpigmentációs pontszám megduplázódását eredményezi. A heges alopecia pontozása a következőképpen történik: 0 = nincs jelen, 3 = 1 kvadráns, 4 = 2 kvadráns, 5 = 3 negyed, 6 = az egész koponyát érinti. Az összpontszám 0 és 56 között mozog, a magasabb pontszámok pedig jobban sérült bőrt jeleznek.

A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat egy ANCOVA-modellből származtatták, amelyben a kezelést faktorként, a kiindulási CLASI sebzési pontszámot és a földrajzi régiót pedig kovariánsként használták. Negatív változás = javulás.
A 12., a 24. és a 48. héten
ALX-0061 szérumkoncentráció a 24. és a 48. héten
Időkeret: A 24. és a 48. héten
A 24. és a 48. héten
Az oldható interleukin-6-receptor (sIL-6R) koncentrációjának tényleges értékei a kiinduláskor, a 24. és a 48. héten
Időkeret: Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
A C-reaktív fehérje (CRP) koncentrációjának tényleges értékei a kiinduláskor, a 24. és a 48. héten
Időkeret: Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
A fibrinogénkoncentrációk tényleges értékei a kiinduláskor, a 24. és a 48. héten
Időkeret: Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Az anti-duplaszálú (ds) DNS-koncentrációk tényleges értékei a kiindulási állapotnál, a 24. és a 48. héten
Időkeret: alaphelyzetben, a 24. és a 48. héten
alaphelyzetben, a 24. és a 48. héten
A C3-as komplement koncentrációjának tényleges értékei az alapállapotban, a 24. és a 48. héten
Időkeret: Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
A C4-komplement koncentrációjának tényleges értékei az alaphelyzetben, a 24. és a 48. héten
Időkeret: Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Az 50. hemolitikus komplement komponens (CH50) tényleges értékei a kiinduláskor, a 24. és a 48. héten
Időkeret: Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Az alaphelyzetben a 24. és a 48. héten
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akik kezelés előtti (TE) gyógyszerellenes antitest (ADA) pozitívak voltak
Időkeret: Az ALX-0061 első beadásától a nyomon követésig
Az ALX-0061 első beadásától a nyomon követésig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ablynx

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Lead, Ablynx NV

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 7.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALX0061-C204
  • 2015-000372-95 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel