Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av ALX-0061 hos personer med systemisk lupus erythematosus

12. februar 2019 oppdatert av: Ablynx

En fase II multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseringsbestemt studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ALX-0061 administrert subkutant hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus

Hovedmål:

For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ulike doseregimer av ALX-0061 administrert subkutant (s.c.) til personer med moderat til alvorlig aktiv, seropositiv systemisk lupus erythematosus (SLE) sammenlignet med placebo.

Sekundære mål:

For å vurdere farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD), immunogenisitet, blusshastighet, steroidreduksjon og helserelatert livskvalitet, med ulike doseregimer av ALX-0061.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

312

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina
        • Investigator Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Argentina
        • Investigator Site
      • Córdoba, Argentina
        • Investigator Site
      • San Juan, Argentina, 5400
        • Investigator Site
      • Tucuman, Argentina
        • Investigator Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Investigator Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Investigator Site 1
      • Santiago, Chile
        • Investigator Site 2
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site 1
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site 2
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site
      • Vladimir, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site
      • Voronezh, Den russiske føderasjonen
        • Investigator Site
  • Filippinene
      • Cebu City, Filippinene
        • Investigator Site 1
      • Cebu City, Filippinene
        • Investigator Site 2
      • Lipa City, Filippinene
        • Investigator Site
      • Makati City, Filippinene
        • Investigator Site
      • Manila, Filippinene
        • Investigator Site
      • Quezon City, Filippinene
        • Investigator Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Investigator Site
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
        • Investigator Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • Investigator Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Investigator Site
    • California
      • Artesia, California, Forente stater, 90701
        • Investigator Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Investigator Site
      • La Palma, California, Forente stater, 90623
        • Investigator Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Investigator Site
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • Investigator Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • Investigator Site
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • Investigator Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Investigator Site
      • Pinellas Park, Florida, Forente stater, 33781
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Investigator Site
      • Stockbridge, Georgia, Forente stater, 30281
        • Investigator Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40217
        • Investigator Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
        • Investigator Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Investigator Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Investigator Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Investigator Site
      • Smithtown, New York, Forente stater, 11787
        • Investigator Site
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Investigator Site
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27617
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Investigator Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
        • Investigator Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78745
        • Investigator Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77034
        • Investigator Site
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Investigator Site
      • Gwangju, Korea, Republikken
        • Investigator Site
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Investigator Site 1
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Investigator Site 2
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico
        • Investigator Site 1
      • Guadalajara, Mexico
        • Investigator Site 2
      • Guadalajara, Mexico
        • Investigator Site 3
      • Merida, Mexico
        • Investigator Site
      • Mexicali, Mexico
        • Investigator Site
      • Mexico City, Mexico
        • Investigator Site
      • San Luis Potosi, Mexico
        • Investigator Site
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 1
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 2
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 3
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 4
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
        • Investigator Site
      • Katowice, Polen
        • Investigator Site
      • Poznan, Polen
        • Investigator Site 1
      • Poznan, Polen
        • Investigator Site 2
      • Szczecin, Polen
        • Investigator Site
      • Łódź, Polen
        • Investigator Site 1
      • Łódź, Polen
        • Investigator Site 2
  • Portugal
      • Almada, Portugal
        • Investigator Site
      • Amadora, Portugal
        • Investigator Site
      • Lisboa, Portugal
        • Investigator Site
      • Ponte de Lima, Portugal
        • Investigator Site
      • Porto, Portugal
        • Investigator Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 3
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 4
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 5
      • Niska Banja, Serbia
        • Investigator Site
  • Spania
      • A Coruna, Spania
        • Investigator Site
      • Barcelona, Spania
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spania
        • Investigator Site 2
      • Barcelona, Spania
        • Investigator Site 3
      • Bilbao, Spania
        • Investigator Site
      • Madrid, Spania
        • Investigator Site 1
      • Madrid, Spania
        • Investigator Site 2
      • Sant Joan Despi, Spania
        • Investigator Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Investigator Site
      • Taichung, Taiwan
        • Investigator Site 1
      • Taichung, Taiwan
        • Investigator Site 2
      • Taipei, Taiwan
        • Investigator Site
      • Taoyuan, Taiwan
        • Investigator Site
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • Investigator Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Investigator Site
      • Dresden, Tyskland
        • Investigator Site
      • Mainz, Tyskland
        • Investigator Site
      • Mannheim, Tyskland
        • Investigator Site
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina
        • Investigator Site
      • Kharkiv, Ukraina
        • Investigator Site
      • Kryvyi Rih, Ukraina
        • Investigator Site
      • Kyiv, Ukraina
        • Investigator Site 1
      • Kyiv, Ukraina
        • Investigator Site 2
      • Kyiv, Ukraina
        • Investigator Site 3
      • Lviv, Ukraina
        • Investigator Site
      • Poltava, Ukraina
        • Investigator Site 1
      • Poltava, Ukraina
        • Investigator Site 2
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Investigator Site 1
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Investigator Site 2
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Ungarn
        • Investigator Site
      • Gyula, Ungarn
        • Investigator Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn
        • Investigator Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 18 år og < 65 år
  2. Ha en diagnose av SLE i minst 6 måneder før screening og oppfylle 1997 American College of Rheumatology (ACR) eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) klassifiseringskriterier
  3. Har moderat til alvorlig aktiv SLE
  4. Har seropositiv sykdom ved screening
  5. Forsøkspersonen må være på minst én eller flere av behandlingene for SLE som er oppført i protokollen
  6. Andre som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Ha en A-score på den reviderte BILAG-2004 annet enn i slimhinne- og/eller muskel- og skjelettsystemet ved screening og ved baseline for organsystemene som kan vurderes klinisk
  2. Har en annen systemisk inflammatorisk sykdom enn SLE
  3. Klinisk signifikant infeksjon behandlet eller behov for behandling
  4. Enhver aktiv eller tilbakevendende virusinfeksjon som basert på etterforskerens kliniske vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien
  5. Har mottatt tidligere behandling som blokkerer interleukin-6 (IL-6)-banen
  6. Andre som definert i protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo

To s.c. injeksjoner med placebo hver 2. uke (q2w).

***

Placebo ble levert som en steril væske for s.c. injeksjon med et volum på 0,5 ml og 1,0 ml i ferdigfylte engangssprøyter. For å opprettholde blindheten fikk forsøkspersoner som ble tilfeldig tildelt placebogruppen 2 s.c. injeksjoner q2w:

Sprøyte A med placebo (1 ml) q2w fra dag 1, til og med uke 46.

Sprøyte B med placebo (0,5 ml) q2w fra dag 1, til og med uke 46.
Biologisk: Placebo
Eksperimentell: ALX-0061 75 mg q4w

ALX-0061 75 mg hver 4. uke (q4w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) og placebo ble levert som en steril væske for s.c. injeksjon med et volum på 0,5 ml og 1,0 ml i ferdigfylte engangssprøyter. For å opprettholde blindheten fikk forsøkspersoner tilfeldig tildelt ALX-0061 75 mg q4w 2 s.c. injeksjoner q2w:

Sprøyte A med placebo (1 ml) q2w fra dag 1, til og med uke 46.

Sprøyte B med ALX-0061 (0,5 mL) q4w på dag 1, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44, og sprøyte B med placebo (0,5 mL) q4w kl. Uke 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 og 46.
Biologisk: Placebo
Biologisk: ALX-0061
Eksperimentell: ALX-0061 150 mg q4w

ALX-0061 150 mg hver 4. uke (q4w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) og placebo ble levert som en steril væske for s.c. injeksjon med et volum på 0,5 ml og 1,0 ml i ferdigfylte engangssprøyter. For å opprettholde blindheten fikk forsøkspersoner tilfeldig tildelt ALX-0061 150 mg q4w 2 s.c. injeksjoner q2w:

Sprøyte A med ALX-0061 (1 mL) q4w på dag 1, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44, og sprøyte A med placebo (1 mL) q4w kl. Uke 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 og 46.

Sprøyte B med placebo (0,5 ml) q2w fra dag 1, til og med uke 46.
Biologisk: Placebo
Biologisk: ALX-0061
Eksperimentell: ALX-0061 150 mg q2w

ALX-0061 150 mg annenhver uke (q2w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) og placebo ble levert som en steril væske for s.c. injeksjon med et volum på 0,5 ml og 1,0 ml i ferdigfylte engangssprøyter. For å opprettholde blindheten, fikk forsøkspersoner tilfeldig tildelt ALX-0061 150 mg q2w 2 s.c. injeksjoner q2w:

Sprøyte A med ALX-0061 (1 mL) q2w fra dag 1, til og med uke 46.

Sprøyte B med placebo (0,5 ml) q2w fra dag 1, til og med uke 46.
Biologisk: Placebo
Biologisk: ALX-0061
Eksperimentell: ALX-0061 225 mg q2w

ALX-0061 225 mg annenhver uke (q2w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) ble levert som en steril væske for s.c. injeksjon med et volum på 0,5 ml og 1,0 ml i ferdigfylte engangssprøyter. For å opprettholde blindheten fikk forsøkspersoner tilfeldig tildelt ALX-0061 225 mg q2w 2 s.c. injeksjoner q2w:

Sprøyte A med ALX-0061 (1 mL) q2w fra dag 1, til og med uke 46.

Sprøyte B med ALX-0061 (0,5 ml) q2w fra dag 1, til og med uke 46.
Biologisk: ALX-0061

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som oppnådde et svar ved uke 24 i henhold til den modifiserte britiske lupusvurderingsgruppen (BILAG)-basert sammensatt lupusvurdering (mBICLA)-poengsum
Tidsramme: I uke 24 besøk

Det primære endepunktet ble evaluert ved å bestemme om det var en dose-respons-relasjon mellom mBICLA-responsraten ved uke 24 og dosen som ble administrert, ved å bruke Multiple Comparison Procedure - Modeling (MCP-Mod)-metoden. Eksistensen av flere kandidatparametriske modeller ble antatt og flere sammenligningsteknikker ble brukt for å velge modellen(e) som mest sannsynlig representerer den sanne underliggende dose-responskurven. Den valgte modellen kan videre brukes til å veilede valget av tilstrekkelige doser.

mBICLA respondere ble definert som personer som oppfylte alle følgende kriterier:

  1. BILAG-2004 normal forbedring: alle A-skåre ved baseline ble forbedret til B, C eller D, og ​​alle B-skårer forbedret til C eller D.
  2. Ingen forverring i sykdomsaktivitet: ingen ny BILAG-2004 A-skår og ≤ 1 ny økning til B.
  3. Ingen forverring av total mSLEDAI-2K-poengsum fra Baseline.
  4. Ingen signifikant forverring (< 10 % forverring fra baseline) i PGA.
  5. Ingen behandlingssvikt (inkludert premature
I uke 24 besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med mBICLA-respons ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av mBICLA-responderere ved uke 24 og uke 48
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med modifisert systemisk lupus erythematosus-responsindeks (mSRI-4) respons ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

Den sammensatte indeksen mSRI-4 muliggjør kvantifisering av reduksjon og økning i sykdomsaktivitet i et bredt spekter av manifestasjoner, og tilbyr derved en omfattende vurdering av SLE-sykdomsstatus. mSRI kombinerer fordeler fra 3 validerte måleverktøy. mSRI-4-kriteriene for respons er:

  1. modifisert SLE sykdomsaktivitetsindeks 2000 (mSLEDAI-2K): ≥ 4 poeng reduksjon (dekker global sykdomsforbedring),
  2. British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004): ingen ny A-domenepoengsum og ikke mer enn 1 ny økning til B (dekker organspesifikk sykdomsforbedring),
  3. Physician's Global Assessment (PGA) (brukes som validitet og sikkerhetsnett for elementer som ikke ble adressert av de to andre indeksene): < 10 % økning fra baseline (ingen forverring) Når alle 3 kriteriene er oppfylt, er forsøkspersonen en mSRI- 4 responder på det tidspunktet.

Pasienter som mislyktes i behandlingen eller som ble avsluttet fra behandling ble ansett som ikke-reagerende etter behandlingssvikt/seponering.
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med mSRI-5-respons ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

mSRI-5-kriteriene for respons er:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 5 poeng reduksjon
  2. BILAG-2004: ingen ny A-domenepoengsum og ikke mer enn 1 ny økning til B-domenepoengsum
  3. PGA: ingen forverring (< 10 % økning fra baseline) Kun personer med baseline mSLEDAI-2K ≥ 5 ble vurdert for utledning av det endepunktet.

Pasienter som mislyktes i behandlingen eller som ble avsluttet fra behandling ble ansett som ikke-reagerende etter behandlingssvikt/seponering.
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med mSRI-6-respons ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

mSRI-6-kriteriene for respons er:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 6 poeng reduksjon
  2. BILAG-2004: ingen ny A-domenepoengsum og ikke mer enn 1 ny økning til B-domenepoengsum
  3. PGA: ingen forverring (< 10 % økning fra baseline) Kun personer med baseline mSLEDAI-2K ≥ 6 ble vurdert for utledning av det endepunktet.

Pasienter som mislyktes i behandlingen eller som ble avbrutt fra behandlingen, ble ansett som ikke-reagerende etter behandlingssvikt/seponering
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med mSRI-7-respons ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

mSRI-7-kriteriene for respons er:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 7 poeng reduksjon
  2. BILAG-2004: ingen ny A-domenepoengsum og ikke mer enn 1 ny økning til B-domenepoengsum
  3. PGA: ingen forverring (< 10 % økning fra baseline) Kun personer med baseline mSLEDAI-2K ≥ 7 ble vurdert for utledning av det endepunktet.

Pasienter som mislyktes i behandlingen eller som ble avsluttet fra behandling ble ansett som ikke-reagerende etter behandlingssvikt/seponering.
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med mSRI-8-respons ved uke 24 og uke 48.
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

mSRI-8-kriteriene for respons er:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 8 poeng reduksjon
  2. BILAG-2004: ingen ny A-domenepoengsum og ikke mer enn 1 ny økning til B-domenepoengsum
  3. PGA: ingen forverring (< 10 % økning fra baseline) Kun personer med baseline mSLEDAI-2K ≥ 8 ble vurdert for utledning av det endepunktet.

Pasienter som mislyktes i behandlingen eller som ble avsluttet fra behandling ble ansett som ikke-reagerende etter behandlingssvikt/seponering.
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i modifisert systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks 2000 (mSLEDAI-2K) poengsum ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 er en 1-sides vektet poengsum for 24 elementer (anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, synsforstyrrelse, kranial nervesykdom, lupushodepine, cerebrovaskulær ulykke, vaskulitt, leddgikt, myositt, uringips, hematuria , proteinuri, pyuri, utslett, alopecia, slimhinnesår, pleuritt, perikarditt, lavt komplement, etc). De manifestasjonene som anses å være mest vanlig å bidra til sykdomsaktivitet er inkludert og skåret basert på tilstedeværelse (= 1 multiplisert med vekt) eller fravær (= 0) innen 30 dager før evalueringen. Totalskåren varierer fra 0-105 (= summen av individuelle skårer), hvor 105 er høyere sykdomsaktivitet. mSLEDAI-2K stammer fra standardindeksen ved å utelate lavt komplement. Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble avledet fra en ANCOVA-modell med behandling som faktor og baseline mSLEDAI-2K Score og geografisk region som kovariater. En negativ endring fra baseline reflekterer en forbedring.
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med BILAG-2004 Normal forbedring ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

Normal forbedring: alle A-skårer ved baseline ble forbedret til B/C/D, og ​​alle B-skårer ble forbedret til C eller D.

Bare forsøkspersoner med ikke-manglende BILAG-2004 som hadde minst én A- eller B-score ved baseline ble vurdert for dette endepunktet
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med BILAG-2004 forbedret forbedring ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Forbedret forbedring: alle A-skåre ved baseline ble forbedret til B/C/D, og ​​alle B-skåre ble forbedret til C eller D og ingen forverring mellom påfølgende besøk fra baseline opp til det vurderte besøket. Kun forsøkspersoner med ikke-manglende BILAG-2004 som hadde kl. minst én A- eller B-skåre ved baseline ble vurdert for dette endepunktet
I uke 24 og uke 48
BILAG-2004 Totalscore ved baseline, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Ved baseline, uke 24 og uke 48

British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) er en omfattende sammensatt klinisk indeks som er utviklet basert på prinsippet om en leges intensjon om å behandle ved bruk av en nominell konsensustilnærming. I indeksen er de ni systemene (ikke organer) vurdert: konstitusjonelle, mukokutane, nevropsykiatriske, muskuloskeletale, kardiorespiratoriske, gastrointestinale, renale, oftalmiske og hematologiske. Sykdomsaktivitet i hvert av de ni systemene er kategorisert i fem nivåer: grad A (= alvorlig sykdomsaktivitet som krever systemiske høydose orale kortikosteroider, i.v. pulskortikosteroider osv.) til E (= systemet er aldri involvert).

BILAG totalpoengsum er utledet ved å tilordne følgende verdi til hver karakter og summere sårene over alle organsystemer:

A = 12, B = 8, C = 1, D/E = 0. Den totale poengsummen varierer fra 0-108, med 108 som representerer høy sykdomsaktivitet i alle 9 systemene som krever høye doser kortikosteroider, starter/økende immunsuppressive medisiner, etc.
Ved baseline, uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med BILAG-2004 normal forbedring i slimhinnesystemet ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

En forbedring er definert som en A-score ved baseline forbedret til B/C/D, eller en B-score forbedret til C eller D.

Bare forsøkspersoner med ikke-manglende BILAG-2004 som hadde minst én A- eller B-score ved baseline ble vurdert for dette endepunktet
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med BILAG-2004 normal forbedring i muskel- og skjelettsystemet ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

En forbedring er definert som en A-score ved baseline forbedret til B/C/D, eller en B-score forbedret til C eller D.

Bare forsøkspersoner med ikke-manglende BILAG-2004 som hadde minst én A- eller B-score ved baseline ble vurdert for dette endepunktet
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med vedvarende minimal eller ingen aktivitet i 9 organsystemer i henhold til BILAG-2004-systemer i uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment (PGA) ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

Legen setter et merke mellom 0 ("ingen sykdom") og 100 mm ("alvorlig sykdom") på den visuelle analoge skalaen (VAS) for å indikere sykdomsaktivitet (uavhengig av forsøkspersonens egenvurdering).

Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline PGA-score og geografisk region som kovariater.

En negativ endring fra baseline reflekterer en forbedring.
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

Emnet setter et merke mellom 0 ("veldig bra") og 100 mm ("veldig dårlig") på VAS for å indikere hvordan forsøkspersonen har det, samtidig som man vurderer alle måtene SLE påvirker ham/henne.

Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline Patient's Global Assessment og geografisk region som kovariater.

En negativ endring fra baseline reflekterer en forbedring.
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i proteinuri ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline proteinuri og geografisk region som kovarianter
I uke 24 og uke 48
Antall forsøkspersoner som var positive urinsedimenter ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Effekt Laboratorieparametre (Urinalyse) - Aktivt urinsediment Antall forsøkspersoner som var urinsediment negative ved baseline, men positive ved henholdsvis uke 24 og uke 48.
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i serumkreatinin ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline serumkreatinin og geografisk region som kovariater
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i kreatininclearance estimering (eGFR) ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline eGFR og geografisk region som kovariater
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentvis behandlingssvikt fra baseline til uke 24 og uke 48
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 48
Definert som ikke-protokolltillatt økning i steroiddose, start i.v. eller i.m. steroider, eller start eller økning av immunsuppressivt middel
Fra baseline til uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som opplever alvorlige fakler i henhold til BILAG-2004 fakkelindeks fra baseline til uke 24 og uke 48
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 48
Fra baseline til uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som opplever alvorlige fakler i henhold til mSLEDAI-2K Flare Index (mSFI) fra baseline til uke 24 og uke 48
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 og uke 48
Fra baseline til uke 24 og uke 48
Prosentvis endring fra baseline i daglig dose av steroider ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline prednisonekvivalent total daglig dose og geografisk region som kovariater
I uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner hvis daglige dose av steroider ble redusert uten alvorlige bluss i ukene 40-48
Tidsramme: Mellom uke 40 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner hvis prednisonekvivalentdose var >7,5 mg/dag ved baseline og redusert til ≤7,5 mg/dag i uke 40-48 uten å ha opplevd en BILAG-2004-definert eller mSFI-definert alvorlig oppblussing etter den første prednisonekvivalentdosen avta.
Mellom uke 40 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som avbrøt prednison (eller tilsvarende) innen uke 48 uten å oppleve en alvorlig oppblussing
Tidsramme: Til og med uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som avbrøt prednison (eller tilsvarende) innen uke 48 uten å ha opplevd en BILAG-2004-definert eller mSFI-definert alvorlig oppblussing
Til og med uke 48
Endring fra baseline i fysiske komponentpoeng av kort form (36) helseundersøkelse (SF-36) ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

The Short Form (36) Health Survey (SF-36) består av 36 elementer som kan oppsummeres i 8 domener: fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer (rolle-fysiske), kroppslige smerter, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer (rolleemosjonelle), og mental helse. To oppsummerende mål, den fysiske komponentoppsummeringen og den mentale komponentoppsummeringen, kan utledes basert på disse domenepoengsummene. Hver poengsum transformeres direkte til en poengsum på 0-100 under forutsetningen at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming. Jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming.

Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline SF-36 Score og geografisk region som kovariater. En positiv endring betyr en forbedring.
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i mentale komponentpoeng for SF-36 ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48

The Short Form (36) Health Survey (SF-36) består av 36 elementer som kan oppsummeres i 8 domener: fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer (rolle-fysiske), kroppslige smerter, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer (rolleemosjonelle), og mental helse. To oppsummerende mål, den fysiske komponentoppsummeringen og den mentale komponentoppsummeringen, kan utledes basert på disse domenepoengsummene. Hver poengsum transformeres direkte til en poengsum på 0-100 under forutsetningen at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming. Jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming.

Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline SF-36 Score og geografisk region som kovariater. En positiv endring betyr en forbedring.
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i 28 leddtelling hevelse (SJC28) poengsum ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Tjueåtte ledd vurderes for hovenhet (en skår på 1 for et ledd angir tilstedeværelse av hovenhet). Summen er utledet for å skape en total poengsum (fra 0 til 28; der den høyeste poengsummen indikerer at alle 28 ledd er hovne). Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline SJC28 Score og geografisk region som kovariater. En negativ endring betyr en forbedring.
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i 28 Joint Count Tenderness (TJC28)-poeng i uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Tjueåtte ledd vurderes for ømhet (en skår på 1 for et ledd angir tilstedeværelse av ømhet). Summen er utledet for å skape en total poengsum (fra 0 til 28; der den høyeste poengsummen indikerer at alle 28 leddene er ømme). Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline TJC28 Score og geografisk region som kovariater. En negativ endring angir og forbedring.
I uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i kutan lupus erythematosus sykdomsområde og alvorlighetsindeks (CLASI) aktivitetspoeng ved uke 12, uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 12, uke 24 og uke 48

CLASI-aktiviteten skåres basert på erytem, ​​skala/hyperkeratose, slimhinnepåvirkning, akutt hårtap og alopecia uten arr. Evaluering av erytem og skala/hyperkeratose er basert på en tabell: rader representerer anatomiske områder og kolonner representerer store kliniske symptomer. Graden av involvering for hvert av hudsymptomene er dokumentert for hvert anatomisk område (erytem: 0=fraværende, 1=rosa, 2=rød, 3=mørk rød; skala: 0=fraværende, 1=skala, 2=verrucous/ hypertrofisk). Slimhinneinvolvering og akutt hårtap skåres basert på tilstedeværelse (=1) eller fravær (=0).

Alopecia som ikke er arr, skåres som 0 = fraværende, 1 = diffus/ikke-inflammatorisk, 2 = fokal eller ujevn i 1 kvadrant, 3 = fokal eller ujevn i >1 kvadrant. Den totale skåren varierer fra 0-70, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig hudsykdom.

Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en ANCOVA-modell med behandling som faktor og baseline CLASI Activity Score og geografisk region som kovariater. Negativ endring = forbedring
I uke 12, uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i CLASI-skadepoengsum ved uke 12, uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 12, uke 24 og uke 48

CLASI Damage skåres basert på dyspigmentering og arrdannelse. Evaluering av dyspigmentering og arrdannelse er basert på en tabell: rader representerer anatomiske områder og kolonner representerer store kliniske symptomer. Omfanget av involvering for hvert av hudsymptomene er dokumentert for hvert anatomisk område (dyspigmentering: 0=fraværende, 1=tilstede; arrdannelse: 0=fraværende, 1=arrdannelse, 2=alvorlig atrofisk arrdannelse eller pannikulitt). Forsøkspersonene blir også spurt om dyspigmentering på grunn av SLE-lesjoner vanligvis forblir synlig i >12 måneder, noe som anses som permanent og resulterer i en dobling av dyspigmenteringsskåren. Arrdannelse alopecia skåres som følger: 0=fraværende, 3=1 kvadrant, 4=2 kvadranter, 5=3 kvadranter, 6=påvirker hele skallen. Total poengsum varierer fra 0-56, med høyere poengsum indikerer mer skadet hud.

Gjennomsnittlige endringer fra baseline ble utledet fra en ANCOVA-modell med behandling som faktor og baseline CLASI Damage Score og geografisk region som kovariater. Negativ endring = forbedring.
I uke 12, uke 24 og uke 48
ALX-0061 Serumkonsentrasjoner ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
I uke 24 og uke 48
Faktiske verdier av oppløselig interleukin 6-reseptor (sIL-6R) konsentrasjoner ved baseline, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Ved baseline, uke 24 og uke 48
Ved baseline, uke 24 og uke 48
Faktiske verdier av konsentrasjoner av C-reaktivt protein (CRP) ved baseline, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Ved baseline, uke 24 og uke 48
Ved baseline, uke 24 og uke 48
Faktiske verdier av fibrinogenkonsentrasjoner ved baseline, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Ved baseline, uke 24 og uke 48
Ved baseline, uke 24 og uke 48
Faktiske verdier av anti-dobbeltstrenget (ds) DNA-konsentrasjoner ved baseline, uke 24 og uke 48
Tidsramme: ved baseline, uke 24 og uke 48
ved baseline, uke 24 og uke 48
Faktiske verdier av komplement C3-konsentrasjoner ved baseline, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Ved baseline, uke 24 og uke 48
Ved baseline, uke 24 og uke 48
Faktiske verdier av komplement C4-konsentrasjoner ved baseline, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Ved baseline, uke 24 og uke 48
Ved baseline, uke 24 og uke 48
Faktiske verdier for hemolytisk komplementkomponent 50 (CH50) ved baseline, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Ved baseline, uke 24 og uke 48
Ved baseline, uke 24 og uke 48
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som var behandlingsfremkallende (TE) antistoffantistoff (ADA) positive
Tidsramme: Fra første gangs administrering av ALX-0061 til og med oppfølging
Fra første gangs administrering av ALX-0061 til og med oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ablynx

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Lead, Ablynx NV

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALX0061-C204
  • 2015-000372-95 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lupus erythematosus, systemisk

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere