Studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ALX-0061 u pacientů se systémovým lupus erythematodes
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s rozsahem dávek k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ALX-0061 podávaného subkutánně u pacientů se středně těžkým až těžkým aktivním systémovým lupus erythematodes
Primární cíl:
Pro posouzení účinnosti a bezpečnosti různých dávkových režimů ALX-0061 podávaných subkutánně (s.c.) subjektům se středně těžkým až těžkým aktivním, séropozitivním systémovým lupus erythematodes (SLE) ve srovnání s placebem.
Sekundární cíle:
K posouzení farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD), imunogenicity, rychlosti vzplanutí, snížení steroidů a kvality života související se zdravím, s různými dávkovacími režimy ALX-0061.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caba, Argentina
- Investigator Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Argentina
- Investigator Site
-
Córdoba, Argentina
- Investigator Site
-
San Juan, Argentina, 5400
- Investigator Site
-
Tucuman, Argentina
- Investigator Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, 1431
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Investigator Site 1
-
Santiago, Chile
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipíny
- Investigator Site 1
-
Cebu City, Filipíny
- Investigator Site 2
-
Lipa City, Filipíny
- Investigator Site
-
Makati City, Filipíny
- Investigator Site
-
Manila, Filipíny
- Investigator Site
-
Quezon City, Filipíny
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korejská republika
- Investigator Site
-
Gwangju, Korejská republika
- Investigator Site
-
Seoul, Korejská republika
- Investigator Site 1
-
Seoul, Korejská republika
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Investigator Site 1
-
Budapest, Maďarsko
- Investigator Site 2
-
Debrecen, Maďarsko
- Investigator Site
-
Gyula, Maďarsko
- Investigator Site
-
Zalaegerszeg, Maďarsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko
- Investigator Site 1
-
Guadalajara, Mexiko
- Investigator Site 2
-
Guadalajara, Mexiko
- Investigator Site 3
-
Merida, Mexiko
- Investigator Site
-
Mexicali, Mexiko
- Investigator Site
-
Mexico City, Mexiko
- Investigator Site
-
San Luis Potosi, Mexiko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Investigator Site
-
Dresden, Německo
- Investigator Site
-
Mainz, Německo
- Investigator Site
-
Mannheim, Německo
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Investigator Site 1
-
Lima, Peru
- Investigator Site 2
-
Lima, Peru
- Investigator Site 3
-
Lima, Peru
- Investigator Site 4
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko
- Investigator Site
-
Katowice, Polsko
- Investigator Site
-
Poznan, Polsko
- Investigator Site 1
-
Poznan, Polsko
- Investigator Site 2
-
Szczecin, Polsko
- Investigator Site
-
Łódź, Polsko
- Investigator Site 1
-
Łódź, Polsko
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko
- Investigator Site
-
Amadora, Portugalsko
- Investigator Site
-
Lisboa, Portugalsko
- Investigator Site
-
Ponte de Lima, Portugalsko
- Investigator Site
-
Porto, Portugalsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace
- Investigator Site
-
Kemerovo, Ruská Federace
- Investigator Site
-
Orenburg, Ruská Federace
- Investigator Site
-
Ryazan, Ruská Federace
- Investigator Site
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace
- Investigator Site 1
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace
- Investigator Site 2
-
Smolensk, Ruská Federace
- Investigator Site
-
Vladimir, Ruská Federace
- Investigator Site
-
Voronezh, Ruská Federace
- Investigator Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Investigator Site
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
- Investigator Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85032
- Investigator Site
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Investigator Site
-
-
California
-
Artesia, California, Spojené státy, 90701
- Investigator Site
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Investigator Site
-
La Palma, California, Spojené státy, 90623
- Investigator Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Investigator Site
-
Upland, California, Spojené státy, 91786
- Investigator Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- Investigator Site
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
- Investigator Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Investigator Site
-
Pinellas Park, Florida, Spojené státy, 33781
- Investigator Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Investigator Site
-
Stockbridge, Georgia, Spojené státy, 30281
- Investigator Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40217
- Investigator Site
-
-
Maryland
-
Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
- Investigator Site
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
- Investigator Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Investigator Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Investigator Site
-
Smithtown, New York, Spojené státy, 11787
- Investigator Site
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Investigator Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Investigator Site
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27617
- Investigator Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Investigator Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- Investigator Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78745
- Investigator Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77034
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
- Investigator Site 1
-
Belgrade, Srbsko
- Investigator Site 2
-
Belgrade, Srbsko
- Investigator Site 3
-
Belgrade, Srbsko
- Investigator Site 4
-
Belgrade, Srbsko
- Investigator Site 5
-
Niska Banja, Srbsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Investigator Site
-
Taichung, Tchaj-wan
- Investigator Site 1
-
Taichung, Tchaj-wan
- Investigator Site 2
-
Taipei, Tchaj-wan
- Investigator Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivs'k, Ukrajina
- Investigator Site
-
Kharkiv, Ukrajina
- Investigator Site
-
Kryvyi Rih, Ukrajina
- Investigator Site
-
Kyiv, Ukrajina
- Investigator Site 1
-
Kyiv, Ukrajina
- Investigator Site 2
-
Kyiv, Ukrajina
- Investigator Site 3
-
Lviv, Ukrajina
- Investigator Site
-
Poltava, Ukrajina
- Investigator Site 1
-
Poltava, Ukrajina
- Investigator Site 2
-
Vinnytsia, Ukrajina
- Investigator Site 1
-
Vinnytsia, Ukrajina
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
Prague, Česko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko
- Investigator Site
-
Barcelona, Španělsko
- Investigator Site 1
-
Barcelona, Španělsko
- Investigator Site 2
-
Barcelona, Španělsko
- Investigator Site 3
-
Bilbao, Španělsko
- Investigator Site
-
Madrid, Španělsko
- Investigator Site 1
-
Madrid, Španělsko
- Investigator Site 2
-
Sant Joan Despi, Španělsko
- Investigator Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ≥ 18 let a < 65 let
- mít diagnózu SLE alespoň 6 měsíců před screeningem a splnit klasifikační kritéria American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 nebo 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)
- Mít středně těžký až těžký aktivní SLE
- Mít séropozitivní onemocnění při screeningu
- Subjekt musí absolvovat alespoň jeden nebo více způsobů léčby SLE, jak je uvedeno v protokolu
- Ostatní podle definice v protokolu
Kritéria vyloučení:
- Mít skóre A na revidovaném BILAG-2004 jiné než v mukokutánním a/nebo muskuloskeletálním systému při screeningu a na začátku pro orgánové systémy, které lze klinicky posoudit
- Máte jiné systémové zánětlivé onemocnění než SLE
- Klinicky významná infekce léčená nebo vyžadující léčbu
- Jakákoli aktivní nebo recidivující virová infekce, která na základě klinického hodnocení zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii
- Podstoupili předchozí léčbu blokující dráhu interleukinu-6 (IL-6).
- Ostatní podle definice v protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvě s.c. injekce placeba každé 2 týdny (q2w). *** Placebo bylo dodáváno jako sterilní kapalina pro s.c. injekci v objemu 0,5 ml a 1,0 ml v předplněných jednorázových injekčních stříkačkách. Pro udržení sleposti dostávaly subjekty náhodně přiřazené do skupiny s placebem 2 s.c. vstřiky q2w: Stříkačka A s placebem (1 ml) q2w počínaje 1. dnem až do 46. týdne včetně. Stříkačka B s placebem (0,5 ml) q2w počínaje dnem 1 až do 46. týdne včetně. |
|
|
Experimentální: ALX-0061 75 mg q4w
ALX-0061 75 mg každé 4 týdny (q4w). *** Vobarilizumab (ALX-0061) a placebo byly dodávány jako sterilní kapalina pro s.c. injekci v objemu 0,5 ml a 1,0 ml v předplněných jednorázových injekčních stříkačkách. Aby se zachovala slepost, subjekty náhodně přiřazené k ALX-0061 75 mg q4w dostávaly 2 s.c. vstřiky q2w: Stříkačka A s placebem (1 ml) q2w počínaje 1. dnem až do 46. týdne včetně. Stříkačka B s ALX-0061 (0,5 ml) q4w v den 1, týden 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 a 44 a stříkačka B s placebem (0,5 ml) q4w v Týdny 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 a 46. |
|
|
Experimentální: ALX-0061 150 mg q4w
ALX-0061 150 mg každé 4 týdny (q4w). *** Vobarilizumab (ALX-0061) a placebo byly dodávány jako sterilní kapalina pro s.c. injekci v objemu 0,5 ml a 1,0 ml v předplněných jednorázových injekčních stříkačkách. Aby se zachovala slepost, subjekty náhodně přiřazené k ALX-0061 150 mg q4w dostávaly 2 s.c. vstřiky q2w: Stříkačka A s ALX-0061 (1 ml) q4w v den 1, týden 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 a 44 a stříkačka A s placebem (1 ml) q4w při Týdny 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 a 46. Stříkačka B s placebem (0,5 ml) q2w počínaje dnem 1 až do 46. týdne včetně. |
|
|
Experimentální: ALX-0061 150 mg q2w
ALX-0061 150 mg každé 2 týdny (q2w). *** Vobarilizumab (ALX-0061) a placebo byly dodávány jako sterilní kapalina pro s.c. injekci v objemu 0,5 ml a 1,0 ml v předplněných jednorázových injekčních stříkačkách. Aby se zachovala slepost, subjekty náhodně přiřazené k ALX-0061 150 mg q2w dostávaly 2 s.c. vstřiky q2w: Stříkačka A s ALX-0061 (1 ml) q2w počínaje dnem 1 až do 46. týdne včetně. Stříkačka B s placebem (0,5 ml) q2w počínaje dnem 1 až do 46. týdne včetně. |
|
|
Experimentální: ALX-0061 225 mg q2w
ALX-0061 225 mg každé 2 týdny (q2w). *** Vobarilizumab (ALX-0061) byl dodáván jako sterilní kapalina pro s.c. injekci v objemu 0,5 ml a 1,0 ml v předplněných jednorázových injekčních stříkačkách. Aby se zachovala slepost, subjekty náhodně přiřazené k ALX-0061 225 mg q2w dostávaly 2 s.c. vstřiky q2w: Stříkačka A s ALX-0061 (1 ml) q2w počínaje dnem 1 až do 46. týdne včetně. Stříkačka B s ALX-0061 (0,5 ml) q2w počínaje dnem 1 až do 46. týdne včetně. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a procento subjektů, které dosáhly odpovědi v týdnu 24 podle skóre Modifikované skupiny pro hodnocení lupusu na britských ostrovech (BILAG) na základě kompozitního hodnocení lupusu (mBICLA)
Časové okno: Návštěva v týdnu 24
|
Primární cílový bod byl hodnocen stanovením, zda existuje vztah mezi dávkou a odezvou mezi mírou odezvy mBICLA v týdnu 24 a podanou dávkou, za použití metodologie vícenásobného porovnávání - modelování (MCP-Mod). Předpokládala se existence několika kandidátních parametrických modelů a bylo použito více srovnávacích technik k výběru modelu (modelů), který nejpravděpodobněji bude reprezentovat skutečnou základní křivku dávka-odpověď. Vybraný model by mohl být dále použit jako vodítko pro volbu adekvátních dávek. Respondenti mBICLA byli definováni jako subjekty, které splnily všechna následující kritéria:
|
Návštěva v týdnu 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a procento subjektů s odpovědí mBICLA ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Počet a procento respondentů mBICLA ve 24. a 48. týdnu
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s modifikovaným indexem odpovědi na systémový lupus erythematodes (mSRI-4) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Kompozitní index mSRI-4 umožňuje kvantifikaci poklesu a zvýšení aktivity onemocnění v širokém spektru projevů a nabízí tak komplexní hodnocení stavu onemocnění SLE. mSRI kombinuje výhody 3 ověřených měřicích nástrojů. Kritéria mSRI-4 pro odpověď jsou:
Jedinci, u kterých selhala léčba nebo léčba byla přerušena, byli po selhání/přerušení léčby považováni za nereagující. |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s odpovědí mSRI-5 ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Kritéria mSRI-5 pro odpověď jsou:
Jedinci, u kterých selhala léčba nebo léčba byla přerušena, byli po selhání/přerušení léčby považováni za nereagující. |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s odpovědí mSRI-6 ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Kritéria mSRI-6 pro odpověď jsou:
Subjekty, u kterých selhala léčba nebo léčbu přerušili, byli po selhání/přerušení léčby považováni za nereagující |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s odpovědí mSRI-7 ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Kritéria mSRI-7 pro odpověď jsou:
Jedinci, u kterých selhala léčba nebo léčba byla přerušena, byli po selhání/přerušení léčby považováni za nereagující. |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s odpovědí mSRI-8 ve 24. a 48. týdnu.
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Kritéria mSRI-8 pro odpověď jsou:
Jedinci, u kterých selhala léčba nebo léčba byla přerušena, byli po selhání/přerušení léčby považováni za nereagující. |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna skóre od výchozí hodnoty v indexu aktivity modifikovaného systémového lupus erythematodes Disease 2000 (mSLEDAI-2K) v týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Index aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 je jednostránkové vážené skóre pro 24 položek (záchvaty, psychóza, organický mozkový syndrom, poruchy vidění, porucha hlavových nervů, lupus bolest hlavy, cerebrovaskulární příhoda, vaskulitida, artritida, myositida, močové sádry, hematurie proteinurie, pyurie, vyrážka, alopecie, slizniční vředy, pohrudnice, perikarditida, nízký komplement atd.).
Projevy, které se považují za nejčastěji přispívající k aktivitě onemocnění, jsou zahrnuty a hodnoceny na základě přítomnosti (= 1 násobeno hmotností) nebo nepřítomnosti (= 0) během 30 dnů před hodnocením.
Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-105 (= součet jednotlivých skóre), přičemž 105 znamená vyšší aktivitu onemocnění.
mSLEDAI-2K se odvozuje ze standardního indexu vynecháním nízkého doplňku.
Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z modelu ANCOVA s léčbou jako faktorem a výchozím skóre mSLEDAI-2K a geografickou oblastí jako kovariáty.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě odráží zlepšení.
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s normálním zlepšením BILAG-2004 ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Normální zlepšení: všechna skóre A na začátku se zlepšila na B/C/D a všechna skóre B se zlepšila na C nebo D. Pro tento cílový bod byli hodnoceni pouze jedinci s nevynechaným BILAG-2004, kteří měli na začátku alespoň jedno skóre A nebo B |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s BILAG-2004 vylepšeným zlepšením v týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Zlepšené zlepšení: všechna skóre A na začátku se zlepšila na B/C/D a všechna skóre B se zlepšila na C nebo D a žádné zhoršení mezi po sobě jdoucími návštěvami od výchozího stavu až do uvažované návštěvy Pouze subjekty s nechybějícím BILAG-2004, kteří měli v pro tento koncový bod bylo hodnoceno alespoň jedno skóre A nebo B ve výchozím stavu
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Celkové skóre BILAG-2004 ve výchozím stavu, týden 24 a týden 48
Časové okno: Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) je komplexní složený klinický index, který byl vyvinut na základě principu záměru lékaře léčit pomocí přístupu nominálního konsenzu. V indexu je uvažováno devět systémů (nikoli orgánů): konstituční, mukokutánní, neuropsychiatrický, muskuloskeletální, kardiorespirační, gastrointestinální, renální, oční a hematologický. Aktivita onemocnění v každém z devíti systémů je kategorizována do pěti úrovní: stupně A (= závažná aktivita onemocnění vyžadující systémové vysoké dávky perorálních kortikosteroidů, i.v. pulzní kortikosteroidy atd.) na E (= systém se nikdy nezapojil). Celkové skóre BILAG je odvozeno přiřazením následující hodnoty každému stupni a sečtením vředů ve všech orgánových systémech: A = 12, B = 8, C = 1, D/E = 0. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-108, přičemž 108 představuje vysokou aktivitu onemocnění ve všech 9 systémech vyžadujících vysoké dávky kortikosteroidů, zahajovací/zvyšující imunosupresiva atd. |
Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
|
Počet a procento subjektů s normálním zlepšením mukokutánního systému BILAG-2004 v týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Zlepšení je definováno jako skóre A na základní linii zlepšené na B/C/D nebo skóre B zlepšené na C nebo D. Pro tento cílový bod byli hodnoceni pouze jedinci s nevynechaným BILAG-2004, kteří měli na začátku alespoň jedno skóre A nebo B |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s normálním zlepšením muskuloskeletálního systému BILAG-2004 v týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Zlepšení je definováno jako skóre A na základní linii zlepšené na B/C/D nebo skóre B zlepšené na C nebo D. Pro tento cílový bod byli hodnoceni pouze jedinci s nevynechaným BILAG-2004, kteří měli na začátku alespoň jedno skóre A nebo B |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů s trvalou minimální nebo žádnou aktivitou v 9 orgánových systémech podle BILAG-2004 Systems Tally ve 24. týdnu a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
|
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení Physician's Global Assessment (PGA) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Lékař udělá značku mezi 0 ("žádné onemocnění") a 100 mm ("závažné onemocnění") na vizuální analogové stupnici (VAS) k označení aktivity onemocnění (nezávisle na sebehodnocení subjektu). Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozím skóre PGA a geografickou oblastí jako kovarianty. Negativní změna oproti výchozí hodnotě odráží zlepšení. |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení pacienta ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Subjekt udělá na VAS značku mezi 0 ("velmi dobrý") a 100 mm ("velmi špatný"), aby naznačil, jak si subjekt vede, přičemž zváží všechny způsoby, jak ho SLE ovlivňuje. Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozím globálním hodnocením pacienta a geografickou oblastí jako kovariáty. Negativní změna oproti výchozí hodnotě odráží zlepšení. |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna od výchozího stavu v proteinurii ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozí proteinurií a geografickou oblastí jako kovariáty
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet subjektů, které byly pozitivní na sediment moči v důsledku léčby v týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Laboratorní parametry účinnosti (analýza moči) - Aktivní sediment moči Počet subjektů, kteří byli negativní na močový sediment ve výchozím stavu, ale pozitivní v týdnu 24 a 48, v tomto pořadí.
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna od výchozí hodnoty sérového kreatininu v týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozím sérovým kreatininem a geografickou oblastí jako kovariáty
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna od výchozí hodnoty v odhadu clearance kreatininu (eGFR) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozí eGFR a geografickou oblastí jako kovariáty
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento selhání léčby od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
|
Definováno jako neprotokolově povolené zvýšení dávky steroidů, zahájení i.v. nebo i.m. steroidy nebo zahájení nebo zvýšení imunosupresiv
|
Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
|
|
Počet a procento subjektů, které zažily těžké vzplanutí podle BILAG-2004 indexu vzplanutí od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
|
Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
|
|
|
Počet a procento subjektů se závažnými vzplanutími podle mSLEDAI-2K indexu vzplanutí (mSFI) od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
|
Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
|
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v denní dávce steroidů ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozím ekvivalentem celkové denní dávky prednisonu a geografickou oblastí jako kovarianty
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Počet a procento subjektů, jejichž denní dávka steroidů byla snížena bez závažných vzplanutí během týdnů 40-48
Časové okno: Mezi 40. a 48. týdnem
|
Počet a procento subjektů, jejichž ekvivalentní dávka prednisonu byla > 7,5 mg/den na začátku a snížena na ≤ 7,5 mg/den během týdnů 40-48, aniž by po první ekvivalentní dávce prednisonu došlo k těžkému vzplanutí definovanému BILAG-2004 nebo mSFI pokles.
|
Mezi 40. a 48. týdnem
|
|
Počet a procento subjektů, které vysadily prednison (nebo jeho ekvivalent) do 48. týdne, aniž by utrpěly silné vzplanutí
Časové okno: Do 48. týdne včetně
|
Počet a procento subjektů, které vysadily Prednison (nebo jeho ekvivalent) do 48. týdne, aniž by u nich došlo k těžkému vzplanutí definovanému BILAG-2004 nebo mSFI
|
Do 48. týdne včetně
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre fyzických složek krátké formy (36) Health Survey (SF-36) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Krátká forma (36) Health Survey (SF-36) se skládá z 36 položek, které lze shrnout do 8 oblastí: fyzické fungování, omezení rolí v důsledku fyzických zdravotních problémů (role-physical), tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, sociální fungování, omezení rolí kvůli emočním problémům (role-emocionální) a duševní zdraví. Na základě těchto doménových skóre lze odvodit dvě souhrnná měření, souhrn fyzické složky a souhrn duševní složky. Každé skóre je přímo transformováno na skóre 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení. Čím vyšší skóre, tím menší postižení. Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozím skóre SF-36 a geografickou oblastí jako kovarianty. Pozitivní změna znamená zlepšení. |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna skóre mentálních složek SF-36 od výchozí hodnoty ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Krátká forma (36) Health Survey (SF-36) se skládá z 36 položek, které lze shrnout do 8 oblastí: fyzické fungování, omezení rolí v důsledku fyzických zdravotních problémů (role-physical), tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, sociální fungování, omezení rolí kvůli emočním problémům (role-emocionální) a duševní zdraví. Na základě těchto doménových skóre lze odvodit dvě souhrnná měření, souhrn fyzické složky a souhrn duševní složky. Každé skóre je přímo transformováno na skóre 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení. Čím vyšší skóre, tím menší postižení. Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozím skóre SF-36 a geografickou oblastí jako kovarianty. Pozitivní změna znamená zlepšení. |
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre otoku 28 kloubů (SJC28) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
U 28 kloubů se hodnotí otok (skóre 1 pro kloub označuje přítomnost otoku).
Součet je odvozen k vytvoření celkového skóre (v rozmezí od 0 do 28; kde nejvyšší skóre ukazuje, že všech 28 kloubů je oteklých).
Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozím skóre SJC28 a geografickou oblastí jako kovarianty.
Negativní změna znamená zlepšení.
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre 28 Joint Count Tenderness (TJC28) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Citlivost se hodnotí u 28 kloubů (skóre 1 pro kloub označuje přítomnost citlivosti).
Součet je odvozen k vytvoření celkového skóre (v rozmezí od 0 do 28; kde nejvyšší skóre ukazuje, že všech 28 kloubů je citlivých).
Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou jako faktorem a výchozím skóre TJC28 a geografickou oblastí jako kovarianty.
Negativní změna znamená a zlepšení.
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Změna od výchozí hodnoty v oblasti skóre aktivity kožního lupus erythematodes a indexu závažnosti (CLASI) ve 12. týdnu, 24. týdnu a 48. týdnu
Časové okno: Ve 12., 24. a 48. týdnu
|
Aktivita CLASI se hodnotí na základě erytému, šupinek/hyperkeratózy, postižení sliznic, akutního vypadávání vlasů a nejestivější alopecie. Hodnocení erytému a stupnice/hyperkeratózy je založeno na tabulce: řádky představují anatomické oblasti a sloupce hlavní klinické příznaky. Rozsah postižení pro každý z kožních příznaků je dokumentován pro každou anatomickou oblast (erytém: 0=nepřítomný, 1=růžový, 2=červený, 3=tmavě červený; stupnice: 0=nepřítomný, 1=šupina, 2=verukózní/ hypertrofické). Postižení sliznic a akutní ztráta vlasů se hodnotí na základě přítomnosti (=1) nebo nepřítomnosti (=0). Nezjizvená alopecie je hodnocena jako 0=nepřítomná, 1=difuzní/nezánětlivá, 2=fokální nebo skvrnitá v 1 kvadrantu, 3=fokální nebo skvrnitá v >1 kvadrantu. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-70, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější kožní onemocnění. Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z modelu ANCOVA s léčbou jako faktorem a výchozím skóre aktivity CLASI a geografickou oblastí jako kovariáty. Negativní změna = zlepšení |
Ve 12., 24. a 48. týdnu
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre poškození CLASI ve 12., 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 12., 24. a 48. týdnu
|
Poškození CLASI se hodnotí na základě dyspigmentace a zjizvení. Hodnocení dyspigmentace a zjizvení je založeno na tabulce: řádky představují anatomické oblasti a sloupce hlavní klinické příznaky. Rozsah postižení pro každý z kožních příznaků je dokumentován pro každou anatomickou oblast (dyspigmentace: 0=nepřítomná, 1=přítomná; zjizvení: 0=nepřítomné, 1=jizvení, 2=těžké atrofické jizvy nebo panikulitida). Subjekty jsou také dotázány, zda dyspigmentace v důsledku lézí SLE obvykle zůstává viditelná po dobu > 12 měsíců, což je považováno za trvalé a vede ke zdvojnásobení skóre dyspigmentace. Zjizvená alopecie se hodnotí následovně: 0=nepřítomná, 3=1 kvadrant, 4=2 kvadranty, 5=3 kvadranty, 6=ovlivňuje celou lebku. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 56, přičemž vyšší skóre znamená více poškozenou kůži. Průměrné změny od výchozí hodnoty byly odvozeny z modelu ANCOVA s léčbou jako faktorem a výchozím skóre poškození CLASI a geografickou oblastí jako kovariáty. Negativní změna = zlepšení. |
Ve 12., 24. a 48. týdnu
|
|
ALX-0061 sérové koncentrace ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
|
Aktuální hodnoty koncentrací rozpustného receptoru interleukinu 6 (sIL-6R) na začátku, 24. týden a 48. týden
Časové okno: Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
|
|
Skutečné hodnoty koncentrací C-reaktivního proteinu (CRP) na začátku, 24. týden a 48. týden
Časové okno: Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
|
|
Skutečné hodnoty koncentrací fibrinogenu na začátku, 24. týden a 48. týden
Časové okno: Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
|
|
Skutečné hodnoty koncentrací anti-dvouvláknové (ds) DNA ve výchozím stavu, 24. týden a 48. týden
Časové okno: ve výchozím stavu, týden 24 a týden 48
|
ve výchozím stavu, týden 24 a týden 48
|
|
|
Skutečné hodnoty koncentrací komplementu C3 ve výchozím stavu, 24. týden a 48. týden
Časové okno: Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
|
|
Skutečné hodnoty koncentrací komplementu C4 ve výchozím stavu, 24. týden a 48. týden
Časové okno: Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
|
|
Skutečné hodnoty pro složku hemolytického komplementu 50 (CH50) na začátku, 24. týden a 48. týden
Časové okno: Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
Ve výchozím stavu, 24. a 48. týden
|
|
|
Počet a procento subjektů, u kterých byla léčba vyvolaná (TE) pozitivní protilátkou proti léčivu (ADA)
Časové okno: Od prvního podání ALX-0061 až po následné sledování včetně
|
Od prvního podání ALX-0061 až po následné sledování včetně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Lead, Ablynx NV
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALX0061-C204
- 2015-000372-95 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .