Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie til evaluering af sikkerhed og effektivitet af ALX-0061 hos personer med systemisk lupus erythematosus

12. februar 2019 opdateret af: Ablynx

Et fase II multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisområdefundingsstudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​ALX-0061 administreret subkutant hos forsøgspersoner med moderat til svær aktiv systemisk lupus erythematosus

Primært mål:

At vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige dosisregimer af ALX-0061 administreret subkutant (s.c.) til forsøgspersoner med moderat til svær aktiv, seropositiv systemisk lupus erythematosus (SLE) sammenlignet med placebo.

Sekundære mål:

At vurdere farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD), immunogenicitet, flare rate, steroidreduktion og sundhedsrelateret livskvalitet med forskellige dosisregimer af ALX-0061.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

312

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina
        • Investigator Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Argentina
        • Investigator Site
      • Córdoba, Argentina
        • Investigator Site
      • San Juan, Argentina, 5400
        • Investigator Site
      • Tucuman, Argentina
        • Investigator Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Investigator Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Investigator Site 1
      • Santiago, Chile
        • Investigator Site 2
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site
      • Orenburg, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site
      • Ryazan, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site 1
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site 2
      • Smolensk, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site
      • Vladimir, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site
      • Voronezh, Den Russiske Føderation
        • Investigator Site
  • Filippinerne
      • Cebu City, Filippinerne
        • Investigator Site 1
      • Cebu City, Filippinerne
        • Investigator Site 2
      • Lipa City, Filippinerne
        • Investigator Site
      • Makati City, Filippinerne
        • Investigator Site
      • Manila, Filippinerne
        • Investigator Site
      • Quezon City, Filippinerne
        • Investigator Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Investigator Site
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
        • Investigator Site
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85032
        • Investigator Site
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Investigator Site
    • California
      • Artesia, California, Forenede Stater, 90701
        • Investigator Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Investigator Site
      • La Palma, California, Forenede Stater, 90623
        • Investigator Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • Investigator Site
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Investigator Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • Investigator Site
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Investigator Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Investigator Site
      • Pinellas Park, Florida, Forenede Stater, 33781
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Investigator Site
      • Stockbridge, Georgia, Forenede Stater, 30281
        • Investigator Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40217
        • Investigator Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forenede Stater, 21502
        • Investigator Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Investigator Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Investigator Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Investigator Site
      • Smithtown, New York, Forenede Stater, 11787
        • Investigator Site
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Investigator Site
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27617
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Investigator Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38305
        • Investigator Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78745
        • Investigator Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77034
        • Investigator Site
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Investigator Site
      • Gwangju, Korea, Republikken
        • Investigator Site
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Investigator Site 1
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Investigator Site 2
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico
        • Investigator Site 1
      • Guadalajara, Mexico
        • Investigator Site 2
      • Guadalajara, Mexico
        • Investigator Site 3
      • Merida, Mexico
        • Investigator Site
      • Mexicali, Mexico
        • Investigator Site
      • Mexico City, Mexico
        • Investigator Site
      • San Luis Potosi, Mexico
        • Investigator Site
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 1
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 2
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 3
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 4
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
        • Investigator Site
      • Katowice, Polen
        • Investigator Site
      • Poznan, Polen
        • Investigator Site 1
      • Poznan, Polen
        • Investigator Site 2
      • Szczecin, Polen
        • Investigator Site
      • Łódź, Polen
        • Investigator Site 1
      • Łódź, Polen
        • Investigator Site 2
  • Portugal
      • Almada, Portugal
        • Investigator Site
      • Amadora, Portugal
        • Investigator Site
      • Lisboa, Portugal
        • Investigator Site
      • Ponte de Lima, Portugal
        • Investigator Site
      • Porto, Portugal
        • Investigator Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Serbien
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Serbien
        • Investigator Site 3
      • Belgrade, Serbien
        • Investigator Site 4
      • Belgrade, Serbien
        • Investigator Site 5
      • Niska Banja, Serbien
        • Investigator Site
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Investigator Site
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 2
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 3
      • Bilbao, Spanien
        • Investigator Site
      • Madrid, Spanien
        • Investigator Site 1
      • Madrid, Spanien
        • Investigator Site 2
      • Sant Joan Despi, Spanien
        • Investigator Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Investigator Site
      • Taichung, Taiwan
        • Investigator Site 1
      • Taichung, Taiwan
        • Investigator Site 2
      • Taipei, Taiwan
        • Investigator Site
      • Taoyuan, Taiwan
        • Investigator Site
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • Investigator Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Investigator Site
      • Dresden, Tyskland
        • Investigator Site
      • Mainz, Tyskland
        • Investigator Site
      • Mannheim, Tyskland
        • Investigator Site
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine
        • Investigator Site
      • Kharkiv, Ukraine
        • Investigator Site
      • Kryvyi Rih, Ukraine
        • Investigator Site
      • Kyiv, Ukraine
        • Investigator Site 1
      • Kyiv, Ukraine
        • Investigator Site 2
      • Kyiv, Ukraine
        • Investigator Site 3
      • Lviv, Ukraine
        • Investigator Site
      • Poltava, Ukraine
        • Investigator Site 1
      • Poltava, Ukraine
        • Investigator Site 2
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Investigator Site 1
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Investigator Site 2
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Ungarn
        • Investigator Site
      • Gyula, Ungarn
        • Investigator Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn
        • Investigator Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år og < 65 år
  2. Har en diagnose af SLE i mindst 6 måneder før screening og opfylder 1997 American College of Rheumatology (ACR) eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) klassifikationskriterierne
  3. Har moderat til svær aktiv SLE
  4. Har seropositiv sygdom ved screening
  5. Forsøgspersonen skal være i mindst én eller flere af behandlingerne for SLE som anført i protokollen
  6. Andre som defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en A-score på den reviderede BILAG-2004 andet end i slimhinde- og/eller muskuloskeletale system ved screening og ved baseline for de organsystemer, der kan vurderes klinisk
  2. Har en anden systemisk inflammatorisk sygdom end SLE
  3. Klinisk signifikant infektion behandlet eller behov for behandling
  4. Enhver aktiv eller tilbagevendende virusinfektion, der baseret på efterforskerens kliniske vurdering gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen
  5. Har modtaget tidligere behandling, der blokerer interleukin-6 (IL-6)-vejen
  6. Andre som defineret i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo

To s.c. injektioner med placebo hver 2. uge (q2w).

***

Placebo blev leveret som en steril væske til s.c. injektion med et volumen på 0,5 ml og 1,0 ml i fyldte engangssprøjter. For at bevare blindheden modtog forsøgspersoner, der tilfældigt blev tildelt placebogruppen 2 s.c. injektioner q2w:

Sprøjte A med placebo (1 ml) q2w startende på dag 1, til og med uge 46.

Sprøjte B med placebo (0,5 ml) q2w startende på dag 1, til og med uge 46.
Biologisk: Placebo
Eksperimentel: ALX-0061 75 mg q4w

ALX-0061 75 mg hver 4. uge (q4w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) og placebo blev leveret som en steril væske til s.c. injektion med et volumen på 0,5 ml og 1,0 ml i fyldte engangssprøjter. For at opretholde blindheden modtog forsøgspersoner, der tilfældigt blev tildelt ALX-0061 75 mg q4w 2 s.c. injektioner q2w:

Sprøjte A med placebo (1 ml) q2w startende på dag 1, til og med uge 46.

Sprøjte B med ALX-0061 (0,5 mL) q4w på dag 1, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44, og sprøjte B med placebo (0,5 mL) q4w kl. Uge 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 og 46.
Biologisk: Placebo
Biologisk: ALX-0061
Eksperimentel: ALX-0061 150 mg q4w

ALX-0061 150 mg hver 4. uge (q4w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) og placebo blev leveret som en steril væske til s.c. injektion med et volumen på 0,5 ml og 1,0 ml i fyldte engangssprøjter. For at bevare blindheden modtog forsøgspersoner, der tilfældigt blev tildelt ALX-0061 150 mg q4w 2 s.c. injektioner q2w:

Sprøjte A med ALX-0061 (1 mL) q4w på dag 1, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44, og sprøjte A med placebo (1 mL) q4w kl. Uge 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 og 46.

Sprøjte B med placebo (0,5 ml) q2w startende på dag 1, til og med uge 46.
Biologisk: Placebo
Biologisk: ALX-0061
Eksperimentel: ALX-0061 150 mg q2w

ALX-0061 150 mg hver 2. uge (q2w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) og placebo blev leveret som en steril væske til s.c. injektion med et volumen på 0,5 ml og 1,0 ml i fyldte engangssprøjter. For at bevare blindheden modtog forsøgspersoner, der tilfældigt blev tildelt ALX-0061 150 mg q2w 2 s.c. injektioner q2w:

Sprøjte A med ALX-0061 (1 ml) q2w fra dag 1, til og med uge 46.

Sprøjte B med placebo (0,5 ml) q2w startende på dag 1, til og med uge 46.
Biologisk: Placebo
Biologisk: ALX-0061
Eksperimentel: ALX-0061 225 mg q2w

ALX-0061 225 mg hver 2. uge (q2w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) blev leveret som en steril væske til s.c. injektion med et volumen på 0,5 ml og 1,0 ml i fyldte engangssprøjter. For at bevare blindheden modtog forsøgspersoner, der tilfældigt blev tildelt ALX-0061 225 mg q2w 2 s.c. injektioner q2w:

Sprøjte A med ALX-0061 (1 ml) q2w fra dag 1, til og med uge 46.

Sprøjte B med ALX-0061 (0,5 ml) q2w startende på dag 1, til og med uge 46.
Biologisk: ALX-0061

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og procentdel af forsøgspersoner, der opnåede et svar i uge 24 ifølge den modificerede britiske ø lupus vurderingsgruppe (BILAG)-baseret sammensat lupus vurdering (mBICLA) score
Tidsramme: I uge 24 besøg

Det primære endepunkt blev evalueret ved at bestemme, om der var en dosis-respons-relation mellem mBICLA-responsraten ved uge 24 og den administrerede dosis ved hjælp af Multiple Comparison Procedure - Modeling (MCP-Mod)-metoden. Eksistensen af ​​flere kandidatparametriske modeller blev antaget, og flere sammenligningsteknikker blev brugt til at vælge den eller de modeller, der mest sandsynligt repræsenterer den sande underliggende dosis-responskurve. Den valgte model kunne yderligere bruges til at vejlede valget af passende doser.

mBICLA respondere blev defineret som forsøgspersoner, der opfyldte alle følgende kriterier:

  1. BILAG-2004 normal forbedring: alle A-scoringer ved baseline blev forbedret til B, C eller D, og ​​alle B-scoringer forbedret til C eller D.
  2. Ingen forværring af sygdomsaktivitet: ingen nye BILAG-2004 A-score og ≤ 1 ny stigning til B.
  3. Ingen forværring af den samlede mSLEDAI-2K-score fra Baseline.
  4. Ingen signifikant forringelse (< 10 % forværring fra baseline) i PGA.
  5. Ingen behandlingssvigt (inklusive præmature
I uge 24 besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mBICLA-respons i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af mBICLA-responderere i uge 24 og uge 48
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med modificeret systemisk lupus erythematosus-responderindeks (mSRI-4) respons i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

Det sammensatte indeks mSRI-4 muliggør kvantificering af fald og stigning i sygdomsaktivitet i et bredt spektrum af manifestationer og tilbyder derved en omfattende vurdering af SLE-sygdomsstatus. mSRI kombinerer fordele fra 3 validerede måleværktøjer. mSRI-4-kriterierne for respons er:

  1. modificeret SLE sygdomsaktivitetsindeks 2000 (mSLEDAI-2K): ≥ 4 point reduktion (dækker global sygdomsforbedring),
  2. British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004): ingen ny A-domæne-score og ikke mere end 1 ny stigning til B (dækker organspecifik sygdomsforbedring),
  3. Physician's Global Assessment (PGA) (bruges som validitet og sikkerhedsnet for emner, der ikke blev behandlet af de to andre indekser): < 10 % stigning fra baseline (ingen forværring) Når alle 3 kriterier er opfyldt, er forsøgspersonen en mSRI- 4 responder på det tidspunkt.

Forsøgspersoner, der var behandlingssvigt eller afbrudt fra behandling, blev betragtet som ikke-responderende efter behandlingssvigt/seponering.
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mSRI-5-respons i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

mSRI-5-kriterierne for respons er:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 5 point reduktion
  2. BILAG-2004: ingen ny A-domæne-score og ikke mere end 1 ny stigning til B-domæne-score
  3. PGA: ingen forværring (< 10 % stigning fra baseline) Kun forsøgspersoner med baseline mSLEDAI-2K ≥ 5 blev overvejet for udledningen af ​​dette endepunkt.

Forsøgspersoner, der var behandlingssvigt eller afbrudt fra behandling, blev betragtet som ikke-responderende efter behandlingssvigt/seponering.
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mSRI-6-respons i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

mSRI-6-kriterierne for respons er:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 6 point reduktion
  2. BILAG-2004: ingen ny A-domæne-score og ikke mere end 1 ny stigning til B-domæne-score
  3. PGA: ingen forværring (< 10 % stigning fra baseline) Kun forsøgspersoner med baseline mSLEDAI-2K ≥ 6 blev taget i betragtning til udledning af dette endepunkt.

Forsøgspersoner, der var behandlingssvigt eller afbrudt fra behandling, blev betragtet som ikke-reagerende efter behandlingssvigt/seponering
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mSRI-7-respons i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

mSRI-7 kriterierne for respons er:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 7 point reduktion
  2. BILAG-2004: ingen ny A-domæne-score og ikke mere end 1 ny stigning til B-domæne-score
  3. PGA: ingen forværring (< 10 % stigning fra baseline) Kun forsøgspersoner med baseline mSLEDAI-2K ≥ 7 blev taget i betragtning til udledning af dette endepunkt.

Forsøgspersoner, der var behandlingssvigt eller afbrudt fra behandling, blev betragtet som ikke-responderende efter behandlingssvigt/seponering.
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mSRI-8-respons i uge 24 og uge 48.
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

mSRI-8-kriterierne for respons er:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 8 point reduktion
  2. BILAG-2004: ingen ny A-domæne-score og ikke mere end 1 ny stigning til B-domæne-score
  3. PGA: ingen forværring (< 10 % stigning fra baseline) Kun forsøgspersoner med baseline mSLEDAI-2K ≥ 8 blev taget i betragtning for udledningen af ​​dette endepunkt.

Forsøgspersoner, der var behandlingssvigt eller afbrudt fra behandling, blev betragtet som ikke-responderende efter behandlingssvigt/seponering.
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i modificeret systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks 2000 (mSLEDAI-2K) score i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 er en 1-sides vægtet score for 24 punkter (anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, synsforstyrrelser, kranienervesygdom, lupus hovedpine, cerebrovaskulær ulykke, vaskulitis, arthritis, myositis, uringips, hæmaturi, hæmaturi, proteinuri, pyuri, udslæt, alopeci, slimhindesår, pleurisy, pericarditis, lavt komplement osv.). De manifestationer, der anses for at være mest almindeligt bidragende til sygdomsaktivitet, inkluderes og scores baseret på tilstedeværelse (= 1 ganget med vægt) eller fravær (= 0) inden for 30 dage før evalueringen. Den samlede score spænder fra 0-105 (= summen af ​​individuelle score), hvor 105 er højere sygdomsaktivitet. mSLEDAI-2K stammer fra standardindekset ved at udelade lavt komplement. Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en ANCOVA-model med behandling som faktor og baseline mSLEDAI-2K Score og geografisk region som kovariater. En negativ ændring fra baseline afspejler en forbedring.
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med BILAG-2004 normal forbedring i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

Normal forbedring: alle A-scoringer ved baseline blev forbedret til B/C/D, og ​​alle B-scoringer blev forbedret til C eller D.

Kun forsøgspersoner med ikke-manglende BILAG-2004, som havde mindst én A- eller B-score ved baseline, blev vurderet for dette endepunkt
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med BILAG-2004 forbedret forbedring i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Forbedret forbedring: alle A-scoringer ved baseline blev forbedret til B/C/D, og ​​alle B-scores forbedret til C eller D og ingen forværring mellem på hinanden følgende besøg fra baseline op til det overvejede besøg Kun forsøgspersoner med ikke-manglende BILAG-2004, som havde kl. mindst én A- eller B-score ved baseline blev vurderet for dette endepunkt
I uge 24 og uge 48
BILAG-2004 Totalscore ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24 og uge 48

British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) er et omfattende sammensat klinisk indeks, der er udviklet baseret på princippet om en læges hensigt om at behandle ved hjælp af en nominel konsensustilgang. I indekset er de ni systemer (ikke organer) der tages i betragtning: konstitutionelle, mukokutane, neuropsykiatriske, muskuloskeletale, kardiorespiratoriske, gastrointestinale, renale, oftalmiske og hæmatologiske. Sygdomsaktivitet i hvert af de ni systemer er kategoriseret i fem niveauer: grad A (= svær sygdomsaktivitet, der kræver systemiske højdosis orale kortikosteroider, i.v. pulskortikosteroider osv.) til E (= system aldrig involveret).

BILAG totalscore udledes ved at tildele følgende værdi til hver grad og summere sårene over alle organsystemer:

A = 12, B = 8, C = 1, D/E = 0. Den samlede score spænder fra 0-108, hvor 108 repræsenterer høj sygdomsaktivitet i alle 9 systemer, der kræver høje doser af kortikosteroider, startende/forøgende immunsuppressive lægemidler osv.
Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med BILAG-2004 normal forbedring i mukokutane system i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

En forbedring defineres som en A-score ved baseline forbedret til B/C/D, eller en B-score forbedret til C eller D.

Kun forsøgspersoner med ikke-manglende BILAG-2004, som havde mindst én A- eller B-score ved baseline, blev vurderet for dette endepunkt
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med BILAG-2004 normal forbedring i muskel- og skeletsystemet i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

En forbedring defineres som en A-score ved baseline forbedret til B/C/D, eller en B-score forbedret til C eller D.

Kun forsøgspersoner med ikke-manglende BILAG-2004, som havde mindst én A- eller B-score ved baseline, blev vurderet for dette endepunkt
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner med vedvarende minimal eller ingen aktivitet i 9 organsystemer i henhold til BILAG-2004-systemtally i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i Physician's Global Assessment (PGA) i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

Lægen markerer mellem 0 ("ingen sygdom") og 100 mm ("alvorlig sygdom") på den visuelle analoge skala (VAS) for at angive sygdomsaktivitet (uafhængig af forsøgspersonens selvvurdering).

Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline PGA score og geografisk region som kovarianter.

En negativ ændring fra baseline afspejler en forbedring.
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

Forsøgspersonen laver et mærke mellem 0 ("meget godt") og 100 mm ("meget dårligt") på VAS'et for at angive, hvordan forsøgspersonen har det, mens man overvejer alle de måder, SLE påvirker ham/hende på.

Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) med behandling som faktor og baseline Patient's Global Assessment og geografisk region som kovariater.

En negativ ændring fra baseline afspejler en forbedring.
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i proteinuri i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline proteinuri og geografisk region som kovarianter
I uge 24 og uge 48
Antal forsøgspersoner, der var behandlingsudløste urinsedimentpositive i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Effekt Laboratorieparametre (Urinalyse) - Aktivt urinsediment Antal forsøgspersoner, der var urinsediment negative ved baseline, men positive i henholdsvis uge 24 og uge 48.
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i serumkreatinin i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline serum kreatinin og geografisk region som kovariater
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i kreatininclearance-estimering (eGFR) i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline eGFR og geografisk region som kovariater
I uge 24 og uge 48
Antal og procentvise behandlingsfejl fra baseline til uge 24 og uge 48
Tidsramme: Fra baseline til uge 24 og uge 48
Defineret som ikke-protokol tilladt stigning i steroiddosis, start i.v. eller i.m. steroider eller start eller stigning af immunsuppressivt middel
Fra baseline til uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner, der oplever alvorlige opblussen i henhold til BILAG-2004 flare-indeks fra baseline til uge 24 og uge 48
Tidsramme: Fra baseline til uge 24 og uge 48
Fra baseline til uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner, der oplever alvorlige opblussen i henhold til mSLEDAI-2K Flare Index (mSFI) fra baseline til uge 24 og uge 48
Tidsramme: Fra baseline til uge 24 og uge 48
Fra baseline til uge 24 og uge 48
Procentvis ændring fra baseline i daglig dosis af steroider i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline prednison ækvivalent total daglig dosis og geografisk region som kovariater
I uge 24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner, hvis daglige dosis af steroider blev reduceret uden alvorlige opblussen i uge 40-48
Tidsramme: Mellem uge 40 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner, hvis prednisonækvivalentdosis var >7,5 mg/dag ved baseline og reduceret til ≤7,5 mg/dag i uge 40-48 uden at opleve en BILAG-2004-defineret eller mSFI-defineret alvorlig opblussen efter den første prednisonækvivalente dosis formindske.
Mellem uge 40 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner, der seponerede prednison (eller tilsvarende) i uge 48 uden at opleve en alvorlig opblussen
Tidsramme: Til og med uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner, der ophørte med Prednison (eller tilsvarende) inden uge 48 uden at opleve en BILAG-2004-defineret eller mSFI-defineret alvorlig opblussen
Til og med uge 48
Ændring fra baseline i fysiske komponentscore af kort form (36) sundhedsundersøgelse (SF-36) i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

The Short Form (36) Health Survey (SF-36) består af 36 punkter, der kan opsummeres i 8 domæner: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer (rolle-fysiske), kropslige smerter, generel sundhed, vitalitet, social funktionsevne, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer (rolleemotionelle) og mental sundhed. To opsummerende mål, den fysiske komponent oversigt og den mentale komponent oversigt, kan udledes baseret på disse domænescores. Hver score omdannes direkte til en score på 0-100 under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap. Jo højere score, jo mindre handicap.

Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline SF-36 Score og geografisk region som kovariater. En positiv ændring betegner en forbedring.
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i mentale komponentscore af SF-36 i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48

The Short Form (36) Health Survey (SF-36) består af 36 punkter, der kan opsummeres i 8 domæner: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer (rolle-fysiske), kropslige smerter, generel sundhed, vitalitet, social funktionsevne, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer (rolleemotionelle) og mental sundhed. To opsummerende mål, den fysiske komponent oversigt og den mentale komponent oversigt, kan udledes baseret på disse domænescores. Hver score omdannes direkte til en score på 0-100 under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap. Jo højere score, jo mindre handicap.

Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline SF-36 Score og geografisk region som kovariater. En positiv ændring betegner en forbedring.
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i 28 ledtal hævelse (SJC28) score i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Otteogtyve led vurderes for hævelse (en score på 1 for et led angiver tilstedeværelse af hævelse). Summen udledes for at skabe en samlet score (fra 0 til 28; hvor den højeste score indikerer, at alle 28 led er hævede). Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline SJC28 Score og geografisk region som kovariater. En negativ ændring betegner en forbedring.
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i 28 Joint Count Tenderness (TJC28)-score i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
Otteogtyve led vurderes for ømhed (en score på 1 for et led angiver tilstedeværelse af ømhed). Summen udledes for at skabe en samlet score (fra 0 til 28; hvor den højeste score angiver, at alle 28 led er ømme). Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling som faktor og baseline TJC28 Score og geografisk region som kovariater. En negativ ændring betegner og forbedring.
I uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i kutan lupus erythematosus sygdomsområde og sværhedsindeks (CLASI) aktivitetsscore i uge 12, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: I uge 12, uge ​​24 og uge 48

CLASI-aktivitet bedømmes baseret på erytem, ​​skæl/hyperkeratose, involvering af slimhinder, akut hårtab og alopeci uden ar. Evaluering af erytem og skæl/hyperkeratose er baseret på en tabel: rækker repræsenterer anatomiske områder og søjler repræsenterer væsentlige kliniske symptomer. Omfanget af involvering for hvert af hudsymptomerne er dokumenteret for hvert anatomisk område (erytem: 0=fraværende, 1=lyserød, 2=rød, 3=mørkerød; skala: 0=fraværende, 1=skala, 2=verrucous/ hypertrofisk). Slimhindepåvirkning og akut hårtab bedømmes baseret på tilstedeværelse (=1) eller fravær (=0).

Ikke-arrende alopeci bedømmes som 0=fraværende, 1=diffus/ikke-inflammatorisk, 2=fokal eller pletvis i 1 kvadrant, 3=fokal eller pletvis i >1 kvadrant. Den samlede score spænder fra 0-70, hvor højere score indikerer mere alvorlig hudsygdom.

Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en ANCOVA-model med behandling som faktor og baseline CLASI Activity Score og geografisk region som kovariater. Negativ forandring = forbedring
I uge 12, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i CLASI-skadescore i uge 12, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: I uge 12, uge ​​24 og uge 48

CLASI Damage er scoret baseret på dyspigmentering og ardannelse. Evaluering af dyspigmentering og ardannelse er baseret på en tabel: rækker repræsenterer anatomiske områder og søjler repræsenterer væsentlige kliniske symptomer. Omfanget af involvering for hvert af hudsymptomerne er dokumenteret for hvert anatomisk område (dyspigmentering: 0=fraværende, 1=til stede; ardannelse: 0=fraværende, 1=ardannelse, 2=svær atrofisk ardannelse eller panniculitis). Forsøgspersonerne bliver også spurgt, om dyspigmentering på grund af SLE-læsioner normalt forbliver synlig i >12 måneder, hvilket betragtes som permanent og resulterer i en fordobling af dyspigmenteringsscoren. Alopeci med ar scores som følger: 0=fraværende, 3=1 kvadrant, 4=2 kvadranter, 5=3 kvadranter, 6=påvirker hele kraniet. Samlet score spænder fra 0-56, hvor højere score indikerer mere beskadiget hud.

Gennemsnitlige ændringer fra baseline blev afledt af en ANCOVA-model med behandling som faktor og baseline CLASI Damage Score og geografisk region som kovariater. Negativ forandring = forbedring.
I uge 12, uge ​​24 og uge 48
ALX-0061 Serumkoncentrationer i uge 24 og uge 48
Tidsramme: I uge 24 og uge 48
I uge 24 og uge 48
Faktiske værdier af opløselig interleukin 6-receptor (sIL-6R) koncentrationer ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Faktiske værdier af C-reaktivt protein (CRP) koncentrationer ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Faktiske værdier af fibrinogenkoncentrationer ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Faktiske værdier af anti-dobbeltstrenget (ds) DNA-koncentrationer ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: ved baseline, uge ​​24 og uge 48
ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Faktiske værdier af komplement C3-koncentrationer ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Faktiske værdier af komplement C4-koncentrationer ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Faktiske værdier for hæmolytisk komplementkomponent 50 (CH50) ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Ved baseline, uge ​​24 og uge 48
Antal og procentdel af forsøgspersoner, der var behandlings-emergent (TE) antistof antistof (ADA) positiv
Tidsramme: Fra første administration af ALX-0061 til og med opfølgning
Fra første administration af ALX-0061 til og med opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ablynx

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Lead, Ablynx NV

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2015

Først opslået (Skøn)

8. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALX0061-C204
  • 2015-000372-95 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus erythematosus, systemisk

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner