减肥手术中的利伐沙班

背景

肥胖和病态肥胖的患病率在世界范围内不断增加，并正在成为越来越重的医疗和社会经济负担。 减肥手术导致最持久的体重减轻和相关合并症。 肥胖是静脉血栓栓塞发展的危险因素，并且肥胖与术后 VTE 之间的关联已得到充分证实。 有症状的 DVT 和 PE 的发生率分别为 0%-5.4% 和 0%-6.4%，并且仍不确定。 尽管总体发病率似乎很低，但 VTE 是手术后发病率和死亡率的重要原因。 大多数出院后 VTE 事件发生在手术后的前 30 天内，因此出院后延长化学预防是护理的标准，尤其是对于被归类为 VTE 高风险的患者。

抗凝剂被推荐用于预防 VTE，但对于最佳预防方法尚无共识。 围手术期常规使用低分子肝素（LMWHs）、间歇充气加压和早期活动等药物是目前被接受的主要形式。 然而，目前还没有 I 类证据来指导减肥手术后抗血栓预防的类型或剂量。 对于肠胃外应用，例如，有限的证据可以指导病态肥胖症中血栓预防的剂量，并且需要更高的剂量，因为皮下应用后吸收受损。

关于减肥手术后极高体重对药代动力学和药效学参数的影响，尤其是针对凝血级联中特定因子的新型口服抗凝剂的影响，我们知之甚少。 一个有前途的治疗选择是利伐沙班 (BAY 59-7939, Rivaroxaban)，这是一种口服直接因子 Xa 抑制剂，已被批准用于血栓栓塞性疾病预防和治疗领域的多种适应症。

在几种类型的减肥手术中，例如袖状胃切除术、Roux-en-Y 胃旁路术和胆胰分流术，胃肠道的不同部分被旁路或切除。 这可能会影响药物的吸收。 利伐沙班的吸收取决于药物在胃肠道中的释放部位。 在一项观察通过管给药压碎片剂的研究中，据报道，当利伐沙班颗粒在近端小肠中释放时，与口服片剂相比，AUC 和 Cmax 分别降低了 29% 和 56%。 RYGB 引起的解剖学改变对口服药物吸收和生物利用度的影响目前尚不清楚。 以前的研究主要集中在二甲双胍、舍曲林或他克莫司等药物上，但它们产生了相互矛盾的结果。 在 Mahlmann 等人的案例报告中。利伐沙班的吸收是立竿见影的，并且不会因上胃肠道减肥手术而受到显着影响。 但是，无法获得来自更大患者群体的数据。

利伐沙班已被批准用于骨科患者的 VTE 预防。 到目前为止，还没有关于减肥手术后肥胖患者的临床数据。 为了填补这一空白，该 1 期临床试验的研究设计允许在患者内部比较减肥手术对药代动力学和药效学分析的影响。

与减肥手术后皮下 (LMWH) 标准治疗相比，利伐沙班作为口服抗凝剂可能是 VTE 预防的一个有吸引力的选择。 特别是高危患者（高 BMI、DVT 病史、肥胖通气不足综合征、肺动脉高压、激素治疗、静脉淤滞疾病、男性、预计手术时间长或开放入路，建议出院后延长血栓预防时间） , 口服疗法会很有吸引力。

到目前为止，还没有系统研究利伐沙班在接受减肥手术的肥胖患者中的药代动力学参数。 该 I 期临床试验提供了独特的机会来研究病态肥胖患者在减肥手术前后的 PK/PD。 该试验的结果将有助于针对这一特定患者群体设计更大规模的试验，最终目标是在病态患者中安全有效地使用利伐沙班。

客观的

本研究的目的是研究利伐沙班在肥胖患者减肥手术前后的药代动力学和药效学参数。

方法

减肥中利伐沙班 AUC 的调查。