Rivaroxaban i bariatrisk kirurgi

Bakgrunn

Forekomsten av fedme og sykelig overvekt øker over hele verden og blir en økende medisinsk og sosioøkonomisk byrde. Fedmekirurgi fører til den mest vedvarende vektreduksjonen og tilhørende komorbiditeter. Fedme er en risikofaktor for utvikling av venøs tromboembolisme og sammenhengen mellom fedme og postoperativ VTE er godt etablert. Forekomsten av symptomatisk DVT og PE varierer fra 0%-5,4%, henholdsvis 0%-6,4% og er fortsatt usikker. Selv om den totale forekomsten ser ut til å være lav, representerer VTE en betydelig årsak til sykelighet og dødelighet etter operasjon. De fleste VTE-hendelser etter utskrivning forekommer innen de første 30 dagene etter operasjonen, og derfor er utvidet kjemoprofylakse etter utskrivning fra sykehus standardbehandlingen og bør vurderes spesielt for pasienter klassifisert til å ha høy risiko for VTE.

Antikoagulanter anbefales for forebygging av VTE, men det er ingen konsensus om optimal profylaksemetode. Rutinemessig perioperativ bruk av legemidler som lavmolekylære hepariner (LMWH), intermitterende pneumatisk kompresjon og tidlig mobilisering er for tiden de viktigste aksepterte formene. Imidlertid er det foreløpig ingen klasse I-bevis for å gi veiledning angående type eller dose av antitrombotisk profylakse etter fedmekirurgi. For parenteral applikasjon er det for eksempel begrenset bevis for å veilede dosering av tromboprofylakse ved sykelig overvekt og høyere doser er nødvendig, fordi svekket absorpsjon etter subkutan applikasjon.

Kunnskapen om effekten av ekstremt høy kroppsvekt på farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere etter fedmekirurgi, spesielt for nye oralt administrerte antikoagulantia som retter seg mot spesifikke faktorer i koagulasjonskaskaden, er liten. Et lovende terapeutisk alternativ er rivaroxaban (BAY 59-7939, Rivaroxaban), en oralt administrert direkte faktor Xa-hemmer som er godkjent for flere indikasjoner innen forebygging og behandling av tromboemboliske lidelser.

Ved flere typer fedmekirurgiske prosedyrer, som for eksempel sleeve gastrectomy, Roux-en-Y gastrisk bypass og biliopankreatisk avledning, omgås eller fjernes forskjellige deler av mage-tarmkanalen. Dette kan påvirke absorpsjonen av medisiner. Absorpsjon av rivaroksaban er avhengig av stedet for legemiddelfrigjøring i GI-kanalen. I en studie som så på administrering av den knuste tabletten via et rør, ble det rapportert en 29 % og 56 % reduksjon i AUC og Cmax sammenlignet med en oral tablett når rivaroksabangranulat frigjøres i den proksimale tynntarmen. Effekten av endret anatomi på grunn av RYGB på oral legemiddelabsorpsjon og biotilgjengelighet er foreløpig ukjent. Tidligere studier fokuserte på legemidler som metformin, sertralin eller takrolimus, men de ga motstridende resultater. I en saksrapport av Mahlmann et al. Absorpsjonen av rivaroksaban var umiddelbar og ikke signifikant svekket ved fedmekirurgi i den øvre GI-kanalen. Data fra større pasientkollektiver er imidlertid ikke tilgjengelig.

Rivaroxaban er allerede godkjent for VTE-profylakse hos ortopediske pasienter. Til nå er det ingen tilgjengelige kliniske data om overvektige pasienter etter fedmekirurgi. For å fylle dette gapet, ble denne fase 1 kliniske studien designet med et studiedesign som muliggjør intra-pasient sammenligning av effekten av bariatrisk kirurgi angående farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse.

Rivaroksaban som oral antikoagulant kan være et attraktivt alternativ for VTE-profylakse sammenlignet med subkutan (LMWH) standardbehandling etter fedmekirurgi. Spesielt høyrisikopasienter (høy BMI, en historie med DVT, overvektshypoventilasjonssyndrom, pulmonal hypertensjon, hormonbehandling, venøs stasesykdom, mannlig kjønn, forventet lang operasjonstid eller åpen tilnærming, hvor en utvidet varighet av tromboprofylakse etter utskrivning fra sykehus anbefales , en oral terapi ville være attraktivt.

Til nå er det ingen systematisk undersøkelse av farmakokinetiske parametere for rivaroksaban hos overvektige pasienter som gjennomgår fedmekirurgi. Denne fase I kliniske studien gir den unike muligheten til å undersøke PK/PD hos sykelig overvektige pasienter før og etter fedmekirurgi. Resultatene av denne studien vil bidra til å designe større studier i denne spesielle pasientpopulasjonen med det endelige målet om sikker og effektiv bruk av rivaroksaban hos sykelige pasienter.

Objektiv

Målet med denne studien er å undersøke de farmakokinetiske og farmakodynamiske parametrene til rivaroksaban hos overvektige pasienter før og etter fedmekirurgi.

Metoder

Undersøkelse av rivaroksaban AUC i bariatrisk.