Rivaroxaban i bariatrisk kirurgi

Baggrund

Forekomsten af ​​fedme og sygelig fedme er stigende på verdensplan og bliver en stigende medicinsk og socioøkonomisk byrde. Fedmekirurgi fører til den mest vedvarende vægttab og associerede følgesygdomme. Fedme er en risikofaktor for udvikling af venøs tromboemboli, og sammenhængen mellem fedme og postoperativ VTE er veletableret. Forekomsten af ​​symptomatisk DVT og PE varierer fra 0%-5,4%, henholdsvis 0%-6,4% og er fortsat usikker. Selvom den overordnede forekomst synes at være lav, repræsenterer VTE en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed efter operation. De fleste post-udskrivning VTE-hændelser forekommer inden for de første 30 dage efter operationen, og derfor er forlænget kemoprofylakse efter hospitalsudskrivning standardbehandlingen og bør overvejes især for patienter, der er klassificeret til at have høj risiko for VTE.

Antikoagulantia anbefales til forebyggelse af VTE, men der er ingen konsensus om optimal profylaksemetode. Rutinemæssig perioperativ brug af lægemidler såsom lavmolekylære hepariner (LMWH'er), intermitterende pneumatisk kompression og tidlig mobilisering er i øjeblikket de vigtigste accepterede former. Der er dog i øjeblikket ingen klasse I-beviser til at give vejledning vedrørende typen eller dosis af antitrombotisk profylakse efter fedmekirurgi. Til parenteral applikation er der f.eks. begrænset evidens for at vejlede dosering af tromboprofylakse ved sygelig fedme, og højere doser er nødvendige, fordi nedsat absorption efter subkutan applikation.

Kendskabet til effekten af ​​ekstremt høj kropsvægt på farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre efter fedmekirurgi, især for nye oralt administrerede antikoagulantia, der retter sig mod specifikke faktorer i koagulationskaskaden, er sparsom. En lovende terapeutisk mulighed er rivaroxaban (BAY 59-7939, Rivaroxaban), en oralt administreret direkte faktor Xa-hæmmer, der er godkendt til flere indikationer inden for forebyggelse og behandling af tromboemboliske lidelser.

Ved flere typer af fedmekirurgiske procedurer, såsom ærmegatrektomi, Roux-en-Y gastrisk bypass og biliopancreatisk omledning, omgås eller fjernes forskellige dele af mave-tarmkanalen. Dette kan påvirke optagelsen af ​​medicin. Absorption af rivaroxaban er afhængig af stedet for lægemiddelfrigivelse i mave-tarmkanalen. I en undersøgelse, der kiggede på administration af den knuste tablet via et rør, blev der rapporteret et fald på 29 % og 56 % i AUC og Cmax sammenlignet med en oral tablet, når rivaroxabangranulat frigives i den proksimale tyndtarm. Effekten af ​​ændret anatomi på grund af RYGB på oral lægemiddelabsorption og biotilgængelighed er i øjeblikket ukendt. Tidligere undersøgelser fokuserede på lægemidler som metformin, sertralin eller tacrolimus, men de gav modstridende resultater. I en case-rapport af Mahlmann et al. absorptionen af ​​rivaroxaban var øjeblikkelig og ikke signifikant forringet ved fedmekirurgi i den øvre mave-tarmkanal. Data fra større patientkollektiver er dog ikke tilgængelige.

Rivaroxaban er allerede godkendt til VTE-profylakse hos ortopædiske patienter. Indtil nu er der ingen tilgængelige kliniske data vedrørende overvægtige patienter efter fedmekirurgi. For at udfylde dette hul blev dette fase 1 kliniske forsøg designet med et studiedesign, der giver mulighed for intra-patient-sammenligning af effekten af ​​bariatrisk kirurgi vedrørende farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse.

Rivaroxaban som oralt antikoagulant kunne være en attraktiv mulighed for VTE-profylakse sammenlignet med subkutan (LMWH) standardbehandling efter fedmekirurgi. Især højrisikopatienter (højt BMI, en historie med DVT, fedmehypoventilationssyndrom, pulmonal hypertension, hormonbehandling, venøs stasesygdom, mandligt køn, forventet lang operationstid eller åben tilgang, hvor en forlænget varighed af tromboprofylakse efter hospitalsudskrivning anbefales , ville en oral terapi være attraktiv.

Indtil nu er der ingen systematisk undersøgelse af farmakokinetiske parametre for rivaroxaban hos overvægtige patienter, der gennemgår bariatrisk kirurgi. Dette fase I kliniske forsøg giver den unikke mulighed for at undersøge PK/PD hos sygeligt overvægtige patienter før og efter bariatrisk kirurgi. Resultaterne af dette forsøg vil hjælpe med at designe større forsøg i denne særlige patientpopulation med det endelige mål om sikker og effektiv brug af rivaroxaban hos sygelige patienter.

Objektiv

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge de farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre for rivaroxaban hos overvægtige patienter før og efter fedmekirurgi.

Metoder

Undersøgelse af rivaroxaban AUC i bariatrisk.