Rivaroxaban a Bariatric Sebészetben

Háttér

Az elhízás és a kóros elhízás előfordulása világszerte növekszik, és egyre nagyobb egészségügyi és társadalmi-gazdasági teherré válik. A bariátriai sebészet a legtartósabb súlycsökkenést és a kapcsolódó társbetegségeket eredményezi. Az elhízás a vénás thromboembolia kialakulásának kockázati tényezője, és az elhízás és a posztoperatív VTE közötti összefüggés jól megalapozott. A tünetekkel járó MVT és PE ​​előfordulási gyakorisága 0–5,4%, illetve 0–6,4% között van, és továbbra is bizonytalan. Bár az általános incidencia alacsonynak tűnik, a VTE a műtét utáni morbiditás és mortalitás jelentős oka. A legtöbb kibocsátás utáni VTE esemény a műtétet követő első 30 napon belül következik be, ezért a kórházi elbocsátás utáni kiterjesztett kemoprofilaxis az ellátás standardja, és ezt különösen a VTE szempontjából nagy kockázatnak kitett betegek esetében kell figyelembe venni.

A VTE megelőzésére antikoagulánsok javasoltak, de nincs konszenzus a profilaxis optimális módszerét illetően. A gyógyszerek, például az alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) rutin perioperatív alkalmazása, az intermittáló pneumatikus kompresszió és a korai mobilizáció jelenleg a fő elfogadott formák. Jelenleg azonban nincs olyan I. osztályú bizonyíték, amely útmutatást adna a bariátriai műtétek utáni antitrombotikus profilaxis típusát vagy dózisát illetően. A parenterális alkalmazáshoz például korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre a thromboprofilaxis adagolására kóros elhízás esetén, és magasabb dózisok szükségesek, mert a szubkután alkalmazást követően a felszívódás károsodott.

A rendkívül nagy testtömegnek a bariátriai műtétek utáni farmakokinetikai és farmakodinamikai paraméterekre gyakorolt ​​hatásáról, különösen az új, orálisan adagolt antikoagulánsokról, amelyek a véralvadási kaszkád specifikus tényezőit célozzák, kevés az ismerete. Az egyik ígéretes terápiás lehetőség a rivaroxaban (BAY 59-7939, Rivaroxaban), egy orálisan adagolható direkt Xa faktor inhibitor, amely számos indikációra engedélyezett a thromboemboliás rendellenességek megelőzése és kezelése terén.

A bariátriai sebészeti eljárások számos típusa során, mint például a hüvelyes gastrectomia, a Roux-en-Y gyomor-bypass és a biliopancreaticus eltérítés, a gyomor-bél traktus különböző részeit kiiktatják vagy eltávolítják. Ez befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását. A rivaroxaban felszívódása a gyomor-bél traktusban való felszabadulás helyétől függ. Egy vizsgálatban, amelyben az összetört tabletta csövön keresztül történő beadását vizsgálták, az AUC és a Cmax 29%-os és 56%-os csökkenését jelentették az orális tablettához képest, amikor a rivaroxaban granulátum felszabadul a vékonybél proximális részében. Az RYGB következtében megváltozott anatómia hatása az orális gyógyszerfelszívódásra és biológiai hozzáférhetőségre jelenleg nem ismert. A korábbi vizsgálatok olyan gyógyszerekre összpontosítottak, mint a metformin, a szertralin vagy a takrolimusz, de ellentmondó eredményeket hoztak. Mahlmann et al. a rivaroxaban felszívódása azonnali volt, és a felső gasztrointesztinális traktus bariatriás műtétje nem befolyásolta jelentősen. A nagyobb betegcsoportoktól azonban nem állnak rendelkezésre adatok.

A rivaroxabánt már jóváhagyták ortopéd betegek VTE profilaxisára. Eddig nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a bariátriai műtét után elhízott betegekről. Ennek a hiányosságnak a pótlására ezt az 1. fázisú klinikai vizsgálatot olyan vizsgálati tervvel tervezték, amely lehetővé teszi a bariátriai műtét hatásának betegeken belüli összehasonlítását a farmakokinetikai és farmakodinamikai elemzés tekintetében.

A rivaroxaban, mint orális antikoaguláns, vonzó lehetőség lehet a VTE profilaxisban a bariátriai műtétek utáni szubkután (LMWH) standard kezeléshez képest. Különösen magas kockázatú betegek (magas BMI, MVT, elhízás hypoventillációs szindróma, pulmonalis hipertónia, hormonterápia, vénás pangásos betegség, férfi nem, várhatóan hosszú műtéti idő vagy nyitott megközelítés, ahol a thromboprofilaxis meghosszabbítása javasolt a kórházi kibocsátás után , egy orális terápia vonzó lenne.

Eddig nem végeztek szisztematikus vizsgálatot a rivaroxaban farmakokinetikai paramétereire bariatric műtéten átesett elhízott betegeknél. Ez az I. fázisú klinikai vizsgálat egyedülálló lehetőséget kínál a PK/PD vizsgálatára kórosan elhízott betegeknél a bariátriai műtét előtt és után. Ennek a vizsgálatnak az eredményei segítenek nagyobb vizsgálatok megtervezésében ebben a konkrét betegpopulációban, amelynek végső célja a rivaroxaban biztonságos és hatékony alkalmazása kóros betegeknél.

Célkitűzés

A tanulmány célja a rivaroxaban farmakokinetikai és farmakodinámiás paramétereinek vizsgálata elhízott betegekben bariátriai műtét előtt és után.

Mód

A rivaroxaban AUC vizsgálata bariátriai betegekben.