비만 수술에서의 리바록사반

배경

비만 및 병적 비만의 유병률은 전 세계적으로 증가하고 있으며 의료 및 사회 경제적 부담이 증가하고 있습니다. Bariatric 수술은 체중 및 관련 합병증을 가장 지속적으로 감소시킵니다. 비만은 정맥 혈전색전증 발병의 위험 요소이며 비만과 수술 후 VTE 사이의 연관성은 잘 확립되어 있습니다. 증후성 DVT 및 PE의 발생률은 각각 0%-5.4%, 0%-6.4%이며 불확실합니다. 전반적인 발병률은 낮은 것으로 보이지만 VTE는 수술 후 이환율과 사망률의 중요한 원인을 나타냅니다. 대부분의 퇴원 후 VTE 사건은 수술 후 첫 30일 이내에 발생하므로 병원 퇴원 후 연장된 화학예방요법이 치료의 표준이며 VTE 고위험군으로 분류된 환자의 경우 특히 고려해야 합니다.

VTE 예방을 위해 항응고제가 권장되지만 최적의 예방 방법에 대해서는 합의된 바가 없습니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH), 간헐적 공기 압박 및 조기 동원과 같은 약물의 일상적인 수술 전후 사용이 현재 허용되는 주요 형태입니다. 그러나 현재 비만 수술 후 항혈전 예방의 유형이나 용량에 관한 지침을 제공하는 클래스 I 증거는 없습니다. 비경구 적용의 경우 예를 들어 병적 비만에서 혈전 예방의 투여를 안내하는 제한된 증거가 있으며 피하 적용 후 흡수가 손상되기 때문에 더 높은 용량이 필요합니다.

특히 응고 캐스케이드에서 특정 요인을 표적으로 하는 새로운 경구 투여 항응고제에 대한 비만 수술 후 약동학 및 약력학 매개변수에 대한 극도로 높은 체중의 영향에 대한 지식은 거의 없습니다. 유망한 치료 옵션 중 하나는 혈전색전성 질환의 예방 및 치료 분야에서 여러 적응증에 대해 승인된 경구 투여 직접 Xa 인자 억제제인 ​​리바록사반(BAY 59-7939, Rivaroxaban)입니다.

위소매절제술, Roux-en-Y 위우회술 및 담즙췌장 전환과 같은 여러 유형의 비만 수술 절차에서 위장관의 다른 부분을 우회하거나 제거합니다. 이것은 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있습니다. 리바록사반의 흡수는 위장관에서 약물 방출 부위에 따라 다릅니다. 분쇄된 정제를 튜브를 통해 투여하는 연구에서, 리바록사반 과립이 근위 소장에서 방출될 때 경구용 정제에 비해 AUC 및 Cmax가 29% 및 56% 감소한 것으로 보고되었습니다. 경구 약물 흡수 및 생체이용률에 대한 RYGB로 인한 변경된 해부학적 효과는 현재 알려지지 않았습니다. 이전 연구는 메트포르민, 세르트랄린 또는 타크로리무스와 같은 약물에 초점을 맞추었지만 상충되는 결과를 낳았습니다. Mahlmann 등의 사례 보고서에서. 리바록사반의 흡수는 즉각적이었고 상부 위장관의 비만 수술에 의해 크게 손상되지 않았습니다. 그러나 더 큰 환자 집단의 데이터는 사용할 수 없습니다.

Rivaroxaban은 이미 정형외과 환자의 VTE 예방용으로 승인되었습니다. 현재까지 비만 환자의 비만 수술 후 임상 데이터는 없습니다. 이러한 격차를 메우기 위해 이 1상 임상 시험은 약동학 및 약력학 분석과 관련하여 비만 수술의 효과를 환자 내에서 비교할 수 있는 연구 설계로 설계되었습니다.

경구용 항응고제인 Rivaroxaban은 비만 수술 후 피하(LMWH) 표준 치료와 비교하여 VTE 예방을 위한 매력적인 옵션이 될 수 있습니다. 특히 고위험 환자(고체질량지수, DVT 병력, 비만저환기증후군, 폐동맥고혈압, 호르몬요법, 정맥울혈, 남성, 수술시간이 길거나 개방접근이 예상되는 환자, 퇴원 후 혈전예방요법의 연장이 권장되는 환자) , 구강 치료가 매력적일 것입니다.

지금까지 비만 수술을 받는 비만 환자에서 리바록사반의 약동학 매개변수에 대한 체계적인 조사는 없었습니다. 이 1상 임상 시험은 비만 수술 전후 병적 비만 환자의 PK/PD를 조사할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 이 시험의 결과는 병적 환자에서 리바록사반을 안전하고 효율적으로 사용한다는 최종 목표를 가지고 이 특정 환자 집단에서 대규모 시험을 설계하는 데 도움이 될 것입니다.

목적

본 연구의 목적은 비만 환자에서 비만 수술 전후에 리바록사반의 약동학 및 약력학 매개변수를 조사하는 것입니다.

행동 양식

비만환자에서 리바록사반 AUC의 조사.