Rivaroxaban in der bariatrischen Chirurgie

Hintergrund

Die Prävalenz von Fettleibigkeit und krankhafter Fettleibigkeit nimmt weltweit zu und stellt eine zunehmende medizinische und sozioökonomische Belastung dar. Eine bariatrische Operation führt zu der nachhaltigsten Gewichtsreduktion und den damit verbundenen Komorbiditäten. Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor für die Entwicklung einer venösen Thromboembolie und der Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und postoperativer VTE ist gut belegt. Die Inzidenz symptomatischer TVT und LE liegt zwischen 0 % und 5,4 % bzw. 0 % und 6,4 % und bleibt ungewiss. Obwohl die Gesamtinzidenz gering zu sein scheint, stellt VTE eine wesentliche Ursache für Morbidität und Mortalität nach einer Operation dar. Die meisten VTE-Ereignisse nach der Entlassung treten innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation auf. Daher ist eine erweiterte Chemoprophylaxe nach der Entlassung aus dem Krankenhaus der Standard der Behandlung und sollte insbesondere bei Patienten mit hohem VTE-Risiko in Betracht gezogen werden.

Antikoagulanzien werden zur Vorbeugung von VTE empfohlen, es besteht jedoch kein Konsens über die optimale Methode der Prophylaxe. Der routinemäßige perioperative Einsatz von Arzneimitteln wie niedermolekularen Heparinen (NMH), intermittierende pneumatische Kompression und frühe Mobilisierung sind derzeit die am häufigsten akzeptierten Formen. Allerdings gibt es derzeit keine Evidenz der Klasse I, die Hinweise auf die Art oder Dosis der antithrombotischen Prophylaxe nach einer bariatrischen Operation geben könnte. Für die parenterale Anwendung gibt es beispielsweise nur begrenzte Belege für eine gezielte Dosierung der Thromboprophylaxe bei krankhafter Fettleibigkeit und höhere Dosierungen sind erforderlich, da die Absorption nach subkutaner Anwendung beeinträchtigt ist.

Das Wissen über die Auswirkung eines extrem hohen Körpergewichts auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter nach einer bariatrischen Operation, insbesondere für neuartige oral verabreichte Antikoagulanzien, die auf bestimmte Faktoren in der Gerinnungskaskade abzielen, ist rar. Eine vielversprechende Therapieoption ist Rivaroxaban (BAY 59-7939, Rivaroxaban), ein oral verabreichter direkter Faktor-Xa-Inhibitor, der für mehrere Indikationen im Bereich der Prävention und Behandlung thromboembolischer Erkrankungen zugelassen ist.

Bei verschiedenen Arten bariatrischer chirurgischer Eingriffe, wie der Schlauchmagenentfernung, dem Roux-en-Y-Magenbypass und der biliopankreatischen Diversion, werden verschiedene Teile des Magen-Darm-Trakts umgangen oder entfernt. Dies könnte die Aufnahme von Medikamenten beeinträchtigen. Die Resorption von Rivaroxaban hängt vom Ort der Arzneimittelfreisetzung im Magen-Darm-Trakt ab. In einer Studie, in der die Verabreichung der zerkleinerten Tablette über eine Tube untersucht wurde, wurde über einen Rückgang der AUC und Cmax um 29 % bzw. 56 % im Vergleich zu einer oralen Tablette berichtet, wenn Rivaroxaban-Granulat im proximalen Dünndarm freigesetzt wird. Die Auswirkung einer veränderten Anatomie aufgrund von RYGB auf die orale Arzneimittelabsorption und Bioverfügbarkeit ist derzeit nicht bekannt. Frühere Studien konzentrierten sich auf Medikamente wie Metformin, Sertralin oder Tacrolimus, lieferten jedoch widersprüchliche Ergebnisse. In einem Fallbericht von Mahlmann et al. Die Resorption von Rivaroxaban erfolgte sofort und wurde durch eine bariatrische Operation des oberen Gastrointestinaltrakts nicht wesentlich beeinträchtigt. Daten von größeren Patientenkollektiven liegen jedoch nicht vor.

Rivaroxaban ist bereits zur VTE-Prophylaxe bei orthopädischen Patienten zugelassen. Bisher liegen keine klinischen Daten zu adipösen Patienten nach einer bariatrischen Operation vor. Um diese Lücke zu schließen, wurde diese klinische Phase-1-Studie mit einem Studiendesign konzipiert, das einen intrapatienten Vergleich der Wirkung der bariatrischen Chirurgie hinsichtlich der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Analyse ermöglicht.

Rivaroxaban als orales Antikoagulans könnte eine attraktive Option für die VTE-Prophylaxe im Vergleich zur subkutanen (NMH) Standardbehandlung nach bariatrischen Operationen sein. Besonders Hochrisikopatienten (hoher BMI, TVT in der Vorgeschichte, Adipositas-Hypoventilationssyndrom, pulmonale Hypertonie, Hormontherapie, venöse Stauungserkrankung, männliches Geschlecht, erwartete lange Operationszeit oder offener Zugang, bei denen eine längere Dauer der Thromboprophylaxe nach der Entlassung aus dem Krankenhaus empfohlen wird , wäre eine orale Therapie attraktiv.

Bisher gibt es keine systematische Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rivaroxaban bei adipösen Patienten, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen. Diese klinische Phase-I-Studie bietet die einzigartige Gelegenheit, PK/PD bei krankhaft fettleibigen Patienten vor und nach bariatrischen Operationen zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, größere Studien für diese spezielle Patientengruppe zu konzipieren, mit dem Endziel einer sicheren und effizienten Anwendung von Rivaroxaban bei krankhaften Patienten.

Zielsetzung

Ziel dieser Studie ist es, die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter von Rivaroxaban bei adipösen Patienten vor und nach einer bariatrischen Operation zu untersuchen.

Methoden

Untersuchung der AUC von Rivaroxaban bei bariatrischen Patienten.