Rivaroxaban i bariatrisk kirurgi

Bakgrund

Förekomsten av fetma och sjuklig fetma ökar världen över och blir en allt större medicinsk och socioekonomisk börda. Bariatrisk kirurgi leder till den mest varaktiga viktminskningen och tillhörande komorbiditeter. Fetma är en riskfaktor för utveckling av venös tromboembolism och sambandet mellan fetma och postoperativ VTE är väl etablerad. Incidensen av symtomatisk DVT och PE varierar från 0%-5,4% respektive 0%-6,4% och är fortfarande osäker. Även om den totala incidensen verkar vara låg, representerar VTE en betydande orsak till sjuklighet och mortalitet efter operation. De flesta VTE-händelser efter utskrivning inträffar inom de första 30 dagarna efter operationen och därför är förlängd kemoprofylax efter utskrivning från sjukhus standardvården och bör övervägas särskilt för patienter som klassificeras med hög risk för VTE.

Antikoagulantia rekommenderas för att förebygga VTE, men det finns ingen konsensus om optimal metod för profylax. Rutinmässig perioperativ användning av läkemedel som lågmolekylära hepariner (LMWH), intermittent pneumatisk kompression och tidig mobilisering är för närvarande de viktigaste accepterade formerna. Det finns dock för närvarande inga klass I-bevis för att ge vägledning angående typen eller dosen av antitrombotisk profylax efter bariatrisk kirurgi. För parenteral applicering finns det till exempel begränsade bevis för att styra dosering av tromboprofylax vid sjuklig fetma och högre doser är nödvändiga, eftersom försämrad absorption efter subkutan applicering.

Kunskapen om effekten av extremt hög kroppsvikt på farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar efter bariatrisk kirurgi, särskilt för nya oralt administrerade antikoagulantia som riktar sig mot specifika faktorer i koagulationskaskaden, är knapp. Ett lovande terapeutiskt alternativ är rivaroxaban (BAY 59-7939, Rivaroxaban), en oralt administrerad direkt faktor Xa-hämmare som är godkänd för flera indikationer inom området förebyggande och behandling av tromboemboliska sjukdomar.

Vid flera typer av bariatriska kirurgiska ingrepp, såsom sleeve gastrectomy, Roux-en-Y gastric bypass och biliopancreatic omledning kringgås eller tas bort olika delar av mag-tarmkanalen. Detta kan påverka absorptionen av mediciner. Absorptionen av rivaroxaban är beroende av platsen för frisättning av läkemedel i mag-tarmkanalen. I en studie som tittade på administrering av den krossade tabletten via ett rör, rapporterades en 29 % och 56 % minskning av AUC och Cmax jämfört med en oral tablett när rivaroxabangranulat frisätts i den proximala tunntarmen. Effekten av förändrad anatomi på grund av RYGB på oral läkemedelsabsorption och biotillgänglighet är för närvarande okänd. Tidigare studier fokuserade på läkemedel som metformin, sertralin eller takrolimus, men de gav motstridiga resultat. I en fallrapport av Mahlmann et al. absorptionen av rivaroxaban var omedelbar och inte signifikant försämrad av bariatrisk kirurgi i den övre mag-tarmkanalen. Data från större patientkollektiv finns dock inte tillgängliga.

Rivaroxaban är redan godkänt för VTE-profylax hos ortopediska patienter. Hittills finns det inga tillgängliga kliniska data om överviktiga patienter efter bariatrisk operation. För att fylla detta tomrum utformades denna kliniska fas 1-studie med en studiedesign som möjliggör jämförelse av effekten av bariatrisk kirurgi avseende farmakokinetisk och farmakodynamisk analys inom patienten.

Rivaroxaban som oralt antikoagulant kan vara ett attraktivt alternativ för VTE-profylax jämfört med subkutan (LMWH) standardbehandling efter bariatrisk kirurgi. Speciellt högriskpatienter (högt BMI, en historia av DVT, fetma hypoventilationssyndrom, pulmonell hypertoni, hormonbehandling, venös stassjukdom, manligt kön, förväntad lång operationstid eller öppen behandling, där en förlängd varaktighet av tromboprofylax efter sjukhusutskrivning rekommenderas , en oral terapi skulle vara attraktivt.

Hittills finns det ingen systematisk undersökning av farmakokinetiska parametrar för rivaroxaban hos överviktiga patienter som genomgår bariatrisk operation. Denna kliniska fas I-studie erbjuder den unika möjligheten att undersöka PK/PD hos sjukligt feta patienter före och efter bariatrisk operation. Resultaten av denna prövning kommer att hjälpa till att utforma större prövningar i just denna patientpopulation med det slutliga målet säker och effektiv användning av rivaroxaban hos sjukliga patienter.

Mål

Syftet med denna studie är att undersöka de farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrarna för rivaroxaban hos överviktiga patienter före och efter bariatrisk kirurgi.

Metoder

Undersökning av rivaroxaban AUC i bariatrik.