Rivaroxabán en Cirugía Bariátrica

Fondo

La prevalencia de la obesidad y la obesidad mórbida está aumentando en todo el mundo y se está convirtiendo en una carga médica y socioeconómica cada vez mayor. La cirugía bariátrica conduce a la reducción más sostenida del peso y las comorbilidades asociadas. La obesidad es un factor de riesgo para el desarrollo de tromboembolismo venoso y la asociación entre obesidad y TEV postoperatoria está bien establecida. La incidencia de TVP y EP sintomática varía de 0% a 5,4%, respectivamente de 0% a 6,4% y sigue siendo incierta. Aunque la incidencia global parece ser baja, la TEV representa una causa importante de morbilidad y mortalidad después de la cirugía. La mayoría de los eventos de TEV posteriores al alta ocurren dentro de los primeros 30 días después de la cirugía y, por lo tanto, la quimioprofilaxis prolongada después del alta hospitalaria es el estándar de atención y debe considerarse especialmente para los pacientes clasificados como de alto riesgo de TEV.

Se recomiendan anticoagulantes para la prevención de la TEV, pero no hay consenso sobre el método óptimo de profilaxis. El uso perioperatorio de rutina de fármacos como las heparinas de bajo peso molecular (HBPM), la compresión neumática intermitente y la movilización temprana son actualmente las principales formas aceptadas. Sin embargo, actualmente no hay evidencia de clase I que brinde orientación sobre el tipo o la dosis de profilaxis antitrombótica después de la cirugía bariátrica. Para la aplicación parenteral, existe, por ejemplo, evidencia limitada para guiar la dosificación de la tromboprofilaxis en la obesidad mórbida y se necesitan dosis más altas, debido a la alteración de la absorción después de la aplicación subcutánea.

El conocimiento del efecto del peso corporal extremadamente alto sobre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos después de la cirugía bariátrica, especialmente para los nuevos anticoagulantes administrados por vía oral que se dirigen a factores específicos en la cascada de la coagulación, es escaso. Una opción terapéutica prometedora es el rivaroxaban (BAY 59-7939, Rivaroxaban), un inhibidor directo del factor Xa administrado por vía oral que está aprobado para varias indicaciones en el campo de la prevención y el tratamiento de los trastornos tromboembólicos.

En varios tipos de procedimientos de cirugía bariátrica, como la gastrectomía en manga, el bypass gástrico en Y de Roux y la derivación biliopancreática, se derivan o eliminan diferentes partes del tracto gastrointestinal. Esto podría afectar la absorción de medicamentos. La absorción de rivaroxabán depende del sitio de liberación del fármaco en el tracto gastrointestinal. En un estudio que analizó la administración del comprimido triturado a través de un tubo, se notificó una disminución del 29 % y el 56 % en el AUC y la Cmax en comparación con un comprimido oral cuando el granulado de rivaroxabán se libera en la parte proximal del intestino delgado. Actualmente se desconoce el efecto de la anatomía alterada debido a RYGB sobre la absorción y biodisponibilidad del fármaco oral. Estudios anteriores se centraron en medicamentos como la metformina, la sertralina o el tacrolimus, pero arrojaron resultados contradictorios. En un informe de caso de Mahlmann et al. la absorción de rivaroxabán fue inmediata y no se vio afectada significativamente por la cirugía bariátrica del tracto gastrointestinal superior. Sin embargo, los datos de colectivos de pacientes más grandes no están disponibles.

Rivaroxabán ya está aprobado para la profilaxis de TEV en pacientes ortopédicos. Hasta el momento no se dispone de datos clínicos de pacientes obesos tras cirugía bariátrica. Para llenar este vacío, este ensayo clínico de fase 1 se diseñó con un diseño de estudio que permite la comparación intrapaciente del efecto de la cirugía bariátrica con respecto al análisis farmacocinético y farmacodinámico.

El rivaroxabán como anticoagulante oral podría ser una opción atractiva para la profilaxis de la TEV en comparación con el tratamiento estándar subcutáneo (HBPM) después de la cirugía bariátrica. Especialmente pacientes de alto riesgo (IMC alto, antecedentes de TVP, síndrome de hipoventilación por obesidad, hipertensión pulmonar, terapia hormonal, enfermedad por estasis venosa, sexo masculino, tiempo operatorio esperado prolongado o abordaje abierto, en los que se recomienda una tromboprofilaxis de mayor duración después del alta hospitalaria) , una terapia oral sería atractiva.

Hasta el momento no existe una investigación sistemática de los parámetros farmacocinéticos de rivaroxabán en pacientes obesos sometidos a cirugía bariátrica. Este ensayo clínico de fase I ofrece la oportunidad única de investigar PK/PD en pacientes con obesidad mórbida antes y después de la cirugía bariátrica. Los resultados de este ensayo ayudarán a diseñar ensayos más grandes en esta población de pacientes en particular con el objetivo final de un uso seguro y eficiente de rivaroxabán en pacientes mórbidos.

Objetivo

El objetivo de este estudio es investigar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de rivaroxabán en pacientes obesos antes y después de la cirugía bariátrica.

Métodos

Investigación del AUC de rivaroxabán en cirugía bariátrica.