肥満手術におけるリバーロキサバン

バックグラウンド

肥満および病的肥満の有病率は世界中で増加しており、医学的および社会経済的負担が増大しつつあります。 肥満手術は、最も持続的な体重減少とそれに伴う併存疾患の軽減につながります。 肥満は静脈血栓塞栓症の発症の危険因子であり、肥満と術後 VTE との関連性は十分に確立されています。 症候性DVTおよびPEの発生率はそれぞれ0%～5.4%、0%～6.4%の範囲であり、依然として不確実である。 全体的な発生率は低いように見えますが、VTE は術後の罹患率と死亡率の重大な原因となっています。 退院後の VTE イベントのほとんどは術後 30 日以内に発生するため、退院後の延長化学予防が標準治療であり、特に VTE のリスクが高いと分類された患者に対して考慮される必要があります。

VTE の予防には抗凝固薬が推奨されていますが、最適な予防方法については統一見解がありません。 低分子量ヘパリン (LMWH) などの薬物の定期的な周術期使用、断続的な空気圧迫、および早期動員が、現在主に受け入れられている形態です。 しかし、現時点では、肥満手術後の抗血栓予防の種類や用量に関するガイダンスを提供するクラス I の証拠はありません。 例えば、非経口適用の場合、病的肥満における血栓予防の投与量をガイドする証拠は限られており、皮下適用後の吸収が損なわれるため、より高い用量が必要である。

特に凝固カスケードの特定の因子を標的とする新規の経口投与抗凝固薬について、肥満手術後の薬物動態および薬力学パラメーターに対する極めて高い体重の影響に関する知識はほとんどありません。 有望な治療選択肢の 1 つは、リバーロキサバン (BAY 59-7939、リバーロキサバン) です。これは、血栓塞栓性疾患の予防および治療の分野でいくつかの適応症で承認されている、経口投与される直接第 Xa 因子阻害剤です。

スリーブ状胃切除術、ルーアンワイ胃バイパス術、膵胆膵転換術など、いくつかの種類の肥満手術では、消化管のさまざまな部分がバイパスまたは除去されます。 薬の吸収に影響を与える可能性があります。 リバーロキサバンの吸収は、消化管内の薬物放出部位に依存します。 チューブを介した粉砕錠剤の投与を検討した研究では、リバーロキサバン顆粒が近位小腸で放出された場合、経口錠剤と比較してAUCおよびCmaxが29%および56%減少することが報告されました。 RYGB による解剖学的構造の変化が経口薬物の吸収と生物学的利用能に及ぼす影響は、現時点では不明です。 これまでの研究はメトホルミン、セルトラリン、タクロリムスなどの薬物に焦点を当てていましたが、矛盾する結果が得られました。 Mahlmannらによる症例報告では、リバーロキサバンの吸収は即時であり、上部消化管の肥満手術によって大きく損なわれることはありませんでした。 ただし、大規模な患者集団からのデータは入手できません。

リバーロキサバンは、整形外科患者の VTE 予防としてすでに承認されています。 現在までのところ、肥満手術後の肥満患者に関する臨床データは存在しない。 このギャップを埋めるために、この第 1 相臨床試験は、薬物動態および薬力学の分析に関して肥満手術の効果を患者内で比較できる研究デザインで設計されました。

経口抗凝固薬としてのリバーロキサバンは、肥満手術後の皮下（LMWH）標準治療と比較して、VTE予防にとって魅力的な選択肢となる可能性があります。 特に高リスクの患者（BMIが高い、DVTの既往歴、肥満性低換気症候群、肺高血圧症、ホルモン療法、静脈うっ滞疾患、男性、長時間の手術時間が予想される、または退院後長期間の血栓予防が推奨される開腹アプローチ） 、経口治療は魅力的でしょう。

これまで、肥満手術を受ける肥満患者におけるリバーロキサバンの薬物動態パラメーターの系統的な研究は行われていない。 この第 I 相臨床試験は、肥満手術前後の病的肥満患者の PK/PD を調査するユニークな機会を提供します。 この試験の結果は、病的患者におけるリバーロキサバンの安全かつ効率的な使用という最終目標に向けて、この特定の患者集団を対象とした大規模な試験を計画するのに役立ちます。

目的

この研究の目的は、肥満手術前後の肥満患者におけるリバーロキサバンの薬物動態および薬力学的パラメータを調査することです。

メソッド

肥満患者におけるリバーロキサバン AUC の調査。