Rivaroksabaani bariatrisessa kirurgiassa

Tausta

Liikalihavuuden ja sairaalloisen liikalihavuuden esiintyvyys lisääntyy maailmanlaajuisesti ja siitä on tulossa kasvava lääketieteellinen ja sosioekonominen taakka. Bariatrinen leikkaus johtaa kestävimpään painon laskuun ja siihen liittyviin muihin sairauksiin. Liikalihavuus on riskitekijä laskimotromboembolian kehittymiselle, ja liikalihavuuden ja leikkauksen jälkeisen laskimotromboembolian välinen yhteys on vakiintunut. Oireisen DVT:n ja PE:n ilmaantuvuus vaihtelee välillä 0–5,4 %, vastaavasti 0–6,4 %, ja se on edelleen epävarmaa. Vaikka yleinen ilmaantuvuus näyttää olevan alhainen, VTE on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy leikkauksen jälkeen. Suurin osa kotiutuksen jälkeisistä laskimotromboembolitapahtumista esiintyy ensimmäisten 30 päivän aikana leikkauksen jälkeen, ja siksi pitkäkestoinen kemoprofylaksia sairaalasta kotiutumisen jälkeen on hoidon standardi, ja sitä tulee harkita erityisesti potilailla, joilla on suuri laskimotromboembolian riski.

Antikoagulantteja suositellaan laskimotromboembolian ehkäisyyn, mutta optimaalisesta ehkäisymenetelmästä ei ole yksimielisyyttä. Lääkkeiden, kuten pienimolekyylisten hepariinien (LMWH), rutiininomainen perioperatiivinen käyttö, ajoittainen pneumaattinen kompressio ja varhainen mobilisaatio ovat tällä hetkellä tärkeimpiä hyväksyttyjä muotoja. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa luokan I näyttöä, joka antaisi ohjeita koskien antitromboottisen ennaltaehkäisyn tyyppiä tai annostusta bariatrisen leikkauksen jälkeen. Ruoansulatuskanavan ulkopuolista käyttöä varten on esimerkiksi rajallisesti näyttöä, joka ohjaa tromboosien ennaltaehkäisyn annostelua sairaalloisessa liikalihavuudessa, ja suuremmat annokset ovat tarpeen, koska imeytyminen on heikentynyt ihonalaisen annon jälkeen.

Tieto erittäin suuren painon vaikutuksesta farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin parametreihin bariatrisen leikkauksen jälkeen, erityisesti uusien suun kautta annettavien antikoagulanttien osalta, jotka kohdistuvat tiettyihin hyytymiskaskadin tekijöihin, on niukkaa. Yksi lupaava hoitovaihtoehto on rivaroksabaani (BAY 59-7939, Rivaroxaban), suun kautta annettava suora Xa-tekijän estäjä, joka on hyväksytty useisiin käyttöaiheisiin tromboembolisten häiriöiden ehkäisyn ja hoidon alalla.

Useissa erityyppisissä bariatrisissa kirurgisissa toimenpiteissä, kuten sleeve gastrectomy, Roux-en-Y mahalaukun ohitus ja biliopancreatic diversio, eri osat maha-suolikanavasta ohitetaan tai poistetaan. Tämä voi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen. Rivaroksabaanin imeytyminen riippuu lääkkeen vapautumispaikasta ruoansulatuskanavassa. Tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin murskatun tabletin antamista letkun kautta, AUC- ja Cmax-arvot pienenivät 29 % ja 56 % verrattuna oraaliseen tablettiin, kun rivaroksabaanigranulaattia vapautui proksimaalisessa ohutsuolessa. RYGB:n aiheuttaman muuttuneen anatomian vaikutusta suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen ja biologiseen hyötyosuuteen ei tällä hetkellä tunneta. Aiemmat tutkimukset keskittyivät lääkkeisiin, kuten metformiiniin, sertraliiniin tai takrolimuusiin, mutta ne tuottivat ristiriitaisia ​​tuloksia. Mahlmannin et al. rivaroksabaanin imeytyminen oli välitöntä, eikä se heikentynyt merkittävästi ylemmän ruoansulatuskanavan bariatrisessa leikkauksessa. Tietoja suuremmista potilasryhmistä ei kuitenkaan ole saatavilla.

Rivaroksabaani on jo hyväksytty laskimotromboembolian ehkäisyyn ortopedisilla potilailla. Tähän mennessä ei ole saatavilla kliinistä tietoa lihavista potilaista bariatrisen leikkauksen jälkeen. Tämän aukon täyttämiseksi tämä vaiheen 1 kliininen tutkimus suunniteltiin tutkimussuunnitelmalla, joka mahdollistaa potilaan sisäisen bariatrisen leikkauksen vaikutusten vertailun farmakokineettisen ja farmakodynamiikan analyysin suhteen.

Rivaroksabaani oraalisena antikoagulanttina voisi olla houkutteleva vaihtoehto laskimotromboembolian ehkäisyyn verrattuna ihonalaiseen (LMWH) standardihoitoon bariatrisen leikkauksen jälkeen. Erityisesti korkean riskin potilaat (korkea BMI, anamneesissa syvänlaskimotauti, liikalihavuuden hypoventilaatio-oireyhtymä, keuhkoverenpainetauti, hormonihoito, laskimoiden staasissairaus, miessukupuoli, odotettu pitkä leikkausaika tai avoin lähestymistapa, joissa suositellaan pidennettyä tromboprofylaksiaa sairaalasta kotiutumisen jälkeen , suun kautta otettava hoito olisi houkutteleva.

Rivaroksabaanin farmakokineettisiä parametrejä ei ole tähän mennessä tutkittu systemaattisesti lihavilla potilailla, joille tehdään bariatrinen leikkaus. Tämä vaiheen I kliininen tutkimus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia PK/PD:tä sairaalloisesti lihavilla potilailla ennen ja jälkeen bariatrista leikkausta. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat suunnittelemaan suurempia tutkimuksia tälle tietylle potilaspopulaatiolle, jonka lopullisena tavoitteena on rivaroksabaanin turvallinen ja tehokas käyttö sairastuneilla potilailla.

Tavoite

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia rivaroksabaanin farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia parametreja liikalihavilla potilailla ennen ja jälkeen bariatrisen leikkauksen.

menetelmät

Rivaroksabaanin AUC:n tutkiminen bariatrissa.