Ривароксабан в бариатрической хирургии

Фон

Распространенность ожирения и патологического ожирения увеличивается во всем мире и становится все более серьезным медицинским и социально-экономическим бременем. Бариатрическая хирургия приводит к наиболее устойчивому снижению веса и сопутствующих заболеваний. Ожирение является фактором риска развития венозной тромбоэмболии, и связь между ожирением и послеоперационной ВТЭ хорошо известна. Частота симптоматических ТГВ и ТЭЛА колеблется от 0% до 5,4%, соответственно 0%-6,4% и остается неопределенной. Хотя общая заболеваемость кажется низкой, ВТЭ представляет собой значительную причину заболеваемости и смертности после операции. Большинство случаев ВТЭ после выписки происходят в течение первых 30 дней после операции, поэтому расширенная химиопрофилактика после выписки из стационара является стандартом лечения и должна рассматриваться, особенно у пациентов с высоким риском ВТЭ.

Антикоагулянты рекомендуются для профилактики ВТЭ, но единого мнения относительно оптимального метода профилактики нет. Рутинное периоперационное использование таких препаратов, как низкомолекулярные гепарины (НМГ), прерывистая пневматическая компрессия и ранняя мобилизация в настоящее время являются основными общепринятыми формами. Однако в настоящее время нет доказательств класса I, которые могли бы дать рекомендации относительно типа или дозы антитромботической профилактики после бариатрической хирургии. Для парентерального применения, например, имеются ограниченные данные для руководства дозировкой тромбопрофилактики при патологическом ожирении, и необходимы более высокие дозы из-за нарушения всасывания после подкожного применения.

Знаний о влиянии чрезвычайно высокой массы тела на фармакокинетические и фармакодинамические параметры после бариатрической хирургии, особенно для новых перорально вводимых антикоагулянтов, воздействующих на специфические факторы каскада свертывания крови, недостаточно. Одним из многообещающих терапевтических вариантов является ривароксабан (BAY 59-7939, Rivaroxaban), перорально вводимый прямой ингибитор фактора Ха, одобренный для нескольких показаний в области профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний.

При некоторых видах бариатрической хирургии, таких как рукавная гастрэктомия, шунтирование желудка по Ру и билиопанкреатическое отведение, обходятся или удаляются различные отделы желудочно-кишечного тракта. Это может повлиять на всасывание лекарств. Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения препарата в желудочно-кишечном тракте. В исследовании, посвященном введению измельченной таблетки через трубку, сообщалось о снижении AUC и Cmax на 29% и 56% по сравнению с пероральной таблеткой при высвобождении гранулята ривароксабана в проксимальном отделе тонкой кишки. Влияние измененной анатомии из-за RYGB на абсорбцию и биодоступность пероральных препаратов в настоящее время неизвестно. Предыдущие исследования были сосредоточены на таких препаратах, как метформин, сертралин или такролимус, но они дали противоречивые результаты. В отчете Mahlmann et al. всасывание ривароксабана было немедленным и существенно не ухудшалось бариатрическими операциями на верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Однако данные от более крупных групп пациентов недоступны.

Ривароксабан уже одобрен для профилактики ВТЭ у ортопедических пациентов. До сих пор нет клинических данных о пациентах с ожирением после бариатрической хирургии. Чтобы восполнить этот пробел, это клиническое исследование фазы 1 было разработано с дизайном исследования, который позволяет сравнивать влияние бариатрической хирургии на пациентах с точки зрения фармакокинетического и фармакодинамического анализа.

Ривароксабан в качестве перорального антикоагулянта может быть привлекательным вариантом для профилактики ВТЭ по сравнению со стандартным подкожным (НМГ) лечением после бариатрической хирургии. Пациенты с особенно высоким риском (высокий ИМТ, ТГВ в анамнезе, ожирение, синдром гиповентиляции, легочная гипертензия, гормональная терапия, венозный застой, мужской пол, ожидаемое длительное время операции или открытый доступ, где рекомендуется продленная продолжительность тромбопрофилактики после выписки из стационара) , пероральная терапия была бы привлекательной.

До сих пор не проводилось систематического исследования фармакокинетических параметров ривароксабана у пациентов с ожирением, перенесших бариатрическую операцию. Это клиническое исследование фазы I предлагает уникальную возможность исследовать ФК/ФД у пациентов с морбидным ожирением до и после бариатрической хирургии. Результаты этого исследования помогут спланировать более масштабные исследования в этой конкретной популяции пациентов с конечной целью безопасного и эффективного применения ривароксабана у пациентов с патологическими состояниями.

Цель

Целью данного исследования является изучение фармакокинетических и фармакодинамических параметров ривароксабана у пациентов с ожирением до и после бариатрической хирургии.

Методы

Исследование AUC ривароксабана у бариатрических пациентов.