Rivaroxabana em Cirurgia Bariátrica

Fundo

A prevalência de obesidade e obesidade mórbida está aumentando em todo o mundo e está se tornando uma carga médica e socioeconômica crescente. A cirurgia bariátrica leva à redução mais sustentada de peso e comorbidades associadas. A obesidade é um fator de risco para o desenvolvimento de tromboembolismo venoso e a associação entre obesidade e TEV pós-operatório está bem estabelecida. A incidência de TVP sintomática e EP varia de 0% a 5,4%, respectivamente 0% a 6,4% e permanece incerta. Embora a incidência geral pareça ser baixa, o TEV representa uma causa significativa de morbidade e mortalidade após a cirurgia. A maioria dos eventos de TEV pós-alta ocorre nos primeiros 30 dias após a cirurgia e, portanto, a quimioprofilaxia estendida após a alta hospitalar é o padrão de atendimento e deve ser considerada especialmente para pacientes classificados como de alto risco para TEV.

Os anticoagulantes são recomendados para a prevenção de TEV, mas não há consenso sobre o método ideal de profilaxia. O uso rotineiro perioperatório de drogas como heparinas de baixo peso molecular (HBPM), compressão pneumática intermitente e mobilização precoce são atualmente as principais formas aceitas. No entanto, atualmente não há evidência de classe I para fornecer orientação sobre o tipo ou a dose de profilaxia antitrombótica após a cirurgia bariátrica. Para aplicação parenteral, há, por exemplo, evidências limitadas para orientar a dosagem de tromboprofilaxia na obesidade mórbida e são necessárias dosagens mais altas, porque a absorção é prejudicada após a aplicação subcutânea.

O conhecimento do efeito do peso corporal extremamente alto nos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos após a cirurgia bariátrica, especialmente para novos anticoagulantes administrados por via oral que visam fatores específicos na cascata da coagulação, é escasso. Uma opção terapêutica promissora é a rivaroxabana (BAY 59-7939, Rivaroxabana), um inibidor direto do fator Xa administrado por via oral aprovado para várias indicações no campo da prevenção e tratamento de distúrbios tromboembólicos.

Em vários tipos de procedimentos de cirurgia bariátrica, como gastrectomia vertical, bypass gástrico em Y de Roux e derivação biliopancreática, diferentes partes do trato gastrointestinal são desviadas ou removidas. Isso pode afetar a absorção de medicamentos. A absorção da rivaroxabana depende do local de liberação da droga no trato gastrointestinal. Em um estudo que analisou a administração do comprimido triturado por meio de um tubo, foi relatada uma diminuição de 29% e 56% na AUC e Cmáx em comparação com um comprimido oral quando o granulado de rivaroxabana é liberado no intestino delgado proximal. O efeito da anatomia alterada devido ao RYGB na absorção e biodisponibilidade de drogas orais é atualmente desconhecido. Estudos anteriores se concentraram em drogas como metformina, sertralina ou tacrolimus, mas produziram resultados conflitantes. Em um relato de caso de Mahlmann et al. a absorção de rivaroxabana foi imediata e não significativamente prejudicada pela cirurgia bariátrica do trato gastrointestinal superior. No entanto, dados de grupos maiores de pacientes não estão disponíveis.

A rivaroxabana já está aprovada para profilaxia de TEV em pacientes ortopédicos. Até o momento, não há dados clínicos disponíveis sobre pacientes obesos após cirurgia bariátrica. Para preencher esta lacuna, este ensaio clínico de fase 1 foi desenhado com um desenho de estudo que permite a comparação intra-paciente do efeito da cirurgia bariátrica em relação à análise farmacocinética e farmacodinâmica.

A rivaroxabana como anticoagulante oral pode ser uma opção atraente para a profilaxia de TEV em comparação com o tratamento padrão subcutâneo (HBPM) após cirurgia bariátrica. Especialmente pacientes de alto risco (IMC alto, história de TVP, síndrome de hipoventilação por obesidade, hipertensão pulmonar, terapia hormonal, doença de estase venosa, sexo masculino, tempo operatório longo esperado ou abordagem aberta, onde uma duração prolongada de tromboprofilaxia após a alta hospitalar é recomendada , uma terapia oral seria atraente.

Até o momento não há investigação sistemática dos parâmetros farmacocinéticos da rivaroxabana em pacientes obesos submetidos à cirurgia bariátrica. Este ensaio clínico de fase I oferece a oportunidade única de investigar PK/PD em pacientes com obesidade mórbida antes e depois da cirurgia bariátrica. Os resultados deste estudo ajudarão a projetar estudos maiores nesta população de pacientes em particular, com o objetivo final de uso seguro e eficiente de rivaroxabana em pacientes mórbidos.

Objetivo

O objetivo deste estudo é investigar os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da rivaroxabana em pacientes obesos antes e após a cirurgia bariátrica.

Métodos

Investigação da AUC da rivaroxabana em pacientes bariátricos.