Rivaroxaban in Chirurgia Bariatrica

Sfondo

La prevalenza dell'obesità e dell'obesità patologica è in aumento in tutto il mondo e sta diventando un onere medico e socioeconomico crescente. La chirurgia bariatrica porta alla riduzione più sostenuta del peso e delle comorbilità associate. L'obesità è un fattore di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa e l'associazione tra obesità e TEV postoperatoria è ben consolidata. L'incidenza di TVP ed EP sintomatica varia dallo 0% al 5,4%, rispettivamente dallo 0% al 6,4% e rimane incerta. Sebbene l'incidenza complessiva sembri essere bassa, il TEV rappresenta una causa significativa di morbilità e mortalità dopo l'intervento chirurgico. La maggior parte degli eventi di TEV post-dimissione si verifica entro i primi 30 giorni dopo l'intervento chirurgico e pertanto la chemioprofilassi prolungata dopo la dimissione dall'ospedale è lo standard di cura e dovrebbe essere considerata soprattutto per i pazienti classificati ad alto rischio di TEV.

Gli anticoagulanti sono raccomandati per la prevenzione del TEV, ma non c'è consenso sul metodo di profilassi ottimale. L'uso perioperatorio di routine di farmaci come le eparine a basso peso molecolare (LMWH), la compressione pneumatica intermittente e la mobilizzazione precoce sono attualmente le principali forme accettate. Tuttavia, attualmente non ci sono prove di classe I che forniscano indicazioni riguardo al tipo o alla dose di profilassi antitrombotica dopo chirurgia bariatrica. Per l'applicazione parenterale, ad esempio, vi sono prove limitate per guidare il dosaggio della tromboprofilassi nell'obesità patologica e sono necessari dosaggi più elevati, poiché l'assorbimento è compromesso dopo l'applicazione sottocutanea.

La conoscenza dell'effetto di un peso corporeo estremamente elevato sui parametri farmacocinetici e farmacodinamici dopo la chirurgia bariatrica, in particolare per i nuovi anticoagulanti somministrati per via orale che mirano a fattori specifici nella cascata della coagulazione, è scarsa. Una promettente opzione terapeutica è rivaroxaban (BAY 59-7939, Rivaroxaban), un inibitore diretto del fattore Xa somministrato per via orale che è approvato per diverse indicazioni nel campo della prevenzione e del trattamento dei disturbi tromboembolici.

In diversi tipi di procedure di chirurgia bariatrica, come la gastrectomia a manica, il bypass gastrico Roux-en-Y e la diversione biliopancreatica, diverse parti del tratto gastrointestinale vengono bypassate o rimosse. Questo potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci. L'assorbimento di rivaroxaban dipende dal sito di rilascio del farmaco nel tratto gastrointestinale. In uno studio sulla somministrazione della compressa frantumata attraverso un tubo, è stata segnalata una diminuzione del 29% e del 56% dell'AUC e della Cmax rispetto a una compressa orale quando il granulato di rivaroxaban viene rilasciato nell'intestino tenue prossimale. L'effetto dell'anatomia alterata dovuta al RYGB sull'assorbimento orale e sulla biodisponibilità del farmaco è attualmente sconosciuto. Precedenti studi si sono concentrati su farmaci come metformina, sertralina o tacrolimus, ma hanno prodotto risultati contrastanti. In un caso clinico di Mahlmann et al. l'assorbimento di rivaroxaban è stato immediato e non significativamente compromesso dalla chirurgia bariatrica del tratto gastrointestinale superiore. Tuttavia, i dati di gruppi di pazienti più grandi non sono disponibili.

Rivaroxaban è già approvato per la profilassi del TEV nei pazienti ortopedici. Ad oggi non sono disponibili dati clinici relativi a pazienti obesi dopo chirurgia bariatrica. Per colmare questa lacuna, questo studio clinico di fase 1 è stato progettato con un disegno di studio che consente il confronto intra-paziente dell'effetto della chirurgia bariatrica per quanto riguarda l'analisi farmacocinetica e farmacodinamica.

Rivaroxaban come anticoagulante orale potrebbe essere un'opzione interessante per la profilassi del TEV rispetto al trattamento standard sottocutaneo (LMWH) dopo la chirurgia bariatrica. Pazienti particolarmente ad alto rischio (indice di massa corporea elevato, storia di TVP, sindrome da ipoventilazione obesità, ipertensione polmonare, terapia ormonale, malattia da stasi venosa, sesso maschile, tempo operatorio lungo previsto o approccio aperto, per i quali è raccomandata una durata prolungata della tromboprofilassi dopo la dimissione dall'ospedale , una terapia orale sarebbe interessante.

Fino ad ora non esiste uno studio sistematico dei parametri farmacocinetici di rivaroxaban in pazienti obesi sottoposti a chirurgia bariatrica. Questo studio clinico di fase I offre l'opportunità unica di studiare PK/PD in pazienti patologicamente obesi prima e dopo la chirurgia bariatrica. I risultati di questo studio aiuteranno a progettare studi più ampi in questa particolare popolazione di pazienti con l'obiettivo finale di un uso sicuro ed efficiente di rivaroxaban nei pazienti patologici.

Obbiettivo

Lo scopo di questo studio è quello di indagare i parametri farmacocinetici e farmacodinamici di rivaroxaban in pazienti obesi prima e dopo la chirurgia bariatrica.

Metodi

Indagine sull'AUC di rivaroxaban in pazienti bariatrici.