Rivaroxaban en chirurgie bariatrique

Arrière-plan

La prévalence de l'obésité et de l'obésité morbide augmente dans le monde et devient un fardeau médical et socio-économique croissant. La chirurgie bariatrique entraîne la réduction la plus durable du poids et des comorbidités associées. L'obésité est un facteur de risque pour le développement de la thromboembolie veineuse et l'association entre l'obésité et la TEV postopératoire est bien établie. L'incidence des TVP et EP symptomatiques varie de 0 % à 5,4 %, respectivement de 0 % à 6,4 % et reste incertaine. Bien que l'incidence globale semble faible, la TEV représente une cause importante de morbidité et de mortalité après chirurgie. La plupart des événements de TEV après la sortie surviennent dans les 30 premiers jours après la chirurgie et, par conséquent, une chimioprophylaxie prolongée après la sortie de l'hôpital est la norme de soins et doit être envisagée en particulier pour les patients classés à haut risque de TEV.

Les anticoagulants sont recommandés pour la prévention de la TEV, mais il n'y a pas de consensus concernant la méthode optimale de prophylaxie. L'utilisation périopératoire systématique de médicaments tels que les héparines de bas poids moléculaire (HBPM), la compression pneumatique intermittente et la mobilisation précoce sont actuellement les principales formes acceptées. Cependant, il n'existe actuellement aucune preuve de classe I pour fournir des indications concernant le type ou la dose de prophylaxie antithrombotique après une chirurgie bariatrique. Pour l'application parentérale, il existe par exemple des preuves limitées pour guider le dosage de la thromboprophylaxie dans l'obésité morbide et des dosages plus élevés sont nécessaires, car l'absorption est altérée après l'application sous-cutanée.

La connaissance de l'effet d'un poids corporel extrêmement élevé sur les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques après une chirurgie bariatrique, en particulier pour les nouveaux anticoagulants administrés par voie orale qui ciblent des facteurs spécifiques dans la cascade de la coagulation, est rare. Une option thérapeutique prometteuse est le rivaroxaban (BAY 59-7939, Rivaroxaban), un inhibiteur direct du facteur Xa administré par voie orale et approuvé pour plusieurs indications dans le domaine de la prévention et du traitement des troubles thromboemboliques.

Dans plusieurs types de procédures de chirurgie bariatrique, telles que la sleeve gastrectomie, le pontage gastrique Roux-en-Y et la dérivation biliopancréatique, différentes parties du tractus gastro-intestinal sont contournées ou retirées. Cela pourrait affecter l'absorption des médicaments. L'absorption du rivaroxaban dépend du site de libération du médicament dans le tractus gastro-intestinal. Dans une étude portant sur l'administration du comprimé écrasé via un tube, une diminution de 29 % et 56 % de l'ASC et de la Cmax par rapport à un comprimé oral a été rapportée lorsque les granulés de rivaroxaban sont libérés dans l'intestin grêle proximal. L'effet de l'anatomie altérée due au RYGB sur l'absorption et la biodisponibilité des médicaments par voie orale est actuellement inconnu. Des études antérieures se sont concentrées sur des médicaments comme la metformine, la sertraline ou le tacrolimus, mais elles ont donné des résultats contradictoires. Dans un rapport de cas par Mahlmann et al. l'absorption du rivaroxaban a été immédiate et non significativement altérée par la chirurgie bariatrique du tractus gastro-intestinal supérieur. Cependant, les données provenant de grands collectifs de patients ne sont pas disponibles.

Le rivaroxaban est déjà approuvé pour la prophylaxie de la TEV chez les patients orthopédiques. Jusqu'à présent, il n'y a pas de données cliniques disponibles concernant les patients obèses après une chirurgie bariatrique. Pour combler cette lacune, cet essai clinique de phase 1 a été conçu avec une conception d'étude qui permet une comparaison intra-patient de l'effet de la chirurgie bariatrique en ce qui concerne l'analyse pharmacocinétique et pharmacodynamique.

Le rivaroxaban en tant qu'anticoagulant oral pourrait être une option intéressante pour la prophylaxie de la TEV par rapport au traitement standard sous-cutané (HBPM) après une chirurgie bariatrique. Particulièrement les patients à haut risque (IMC élevé, antécédents de TVP, syndrome d'hypoventilation d'obésité, hypertension pulmonaire, hormonothérapie, maladie de stase veineuse, sexe masculin, durée opératoire longue attendue ou approche ouverte, où une durée prolongée de thromboprophylaxie après la sortie de l'hôpital est recommandée , une thérapie orale serait intéressante.

Jusqu'à présent, il n'y a pas d'investigation systématique des paramètres pharmacocinétiques du rivaroxaban chez les patients obèses subissant une chirurgie bariatrique. Cet essai clinique de phase I offre l'opportunité unique d'étudier la PK/PD chez les patients obèses morbides avant et après la chirurgie bariatrique. Les résultats de cet essai aideront à concevoir des essais plus vastes dans cette population de patients particulière avec l'objectif final d'une utilisation sûre et efficace du rivaroxaban chez les patients morbides.

Objectif

Le but de cette étude est d'étudier les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du rivaroxaban chez les patients obèses avant et après chirurgie bariatrique.

Méthodes

Enquête sur l'AUC du rivaroxaban chez les bariatriques.