肝纤维化的生物标志物

慢性肝损伤导致肝脏中蛋白质的积累，形成致密的疤痕。 肝疤痕形成通常是一个缓慢的过程，会在多年的过程中导致主要器官损伤和功能丧失。 在瘢痕形成期间，肝脏中的细胞外基质发生变化。 细胞外胶原蛋白和其他蛋白质的类型和数量在组织重塑过程中发生变化。 其中一些变化可以通过分析血液中存在的因素来检测。 由于时间过程漫长，肝脏瘢痕形成和消退速度的变化很难衡量；然而，需要进行准确的测量，以便对旨在防止疤痕形成和/或促进疤痕消退的干预措施进行试验。 目前的方法具有次优的特异性和选择性。 该研究的长期目标是确定可用于准确估计肝纤维化进展和消退率的血清蛋白。 该项目侧重于一种新颖的方法，该方法使用稳定同位素标记和氘化水 D2O 来标记新合成的蛋白质。 质谱法用于鉴定单个蛋白质并量化标记蛋白质与总蛋白质的比率。 该比率提供了有关目标蛋白质合成速率的信息。 该方法将适用于即将开始 HCV 治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染患者的标本。 众所周知，治疗可以减少肝脏炎症和胶原蛋白含量。

正在解决的主要问题是是否可以根据血清蛋白的半衰期预测肝脏疤痕的消退，以及作为肝脏疤痕形成和消退的最佳指标的蛋白质的特性是什么。

该研究的长期目标是开发一种非侵入性测试，可用于估计肝纤维化的程度以及肝纤维化发生和消退的速度。 这种标记物可用于测试促进纤维化消退和/或预防纤维化的药物，也可用于为患者和医疗保健提供者提供有关肝脏瘢痕形成程度的信息。

全球正在开展研究，以确定开发创新方法来准确确定肝脏状况。 该项目将测试一种代谢标记方法。 这种方法基于这样一个概念，即可以通过测量新合成/预先存在的蛋白质的比率来确定肝脏状态。 会给病人喝“重水”。 重水含有D20。 氘是氢的稳定同位素。 氘不具有放射性。 它已被给予许多患者，并且当根据将在本研究中使用的方案进行给药时被认为是完全安全的。 在 D20 标记过程中合成的蛋白质含有 D20。 质谱法用于确定新合成的疤痕蛋白（和其他指示蛋白）的百分比。 可以对多种组织和体液进行分析。 在这项研究中，将对所有参与者的血液、唾液和尿液样本进行测量。 研究对象可以选择接受肝活检。 将为选择此选项的患者确定活检组织的 D20 含量。

本次调查的研究组由即将开始 HCV 治疗的慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染患者组成。 众所周知，HCV 治疗可以减少肝脏中的炎症和疤痕。 HCV 的新疗法比早期疗法更有效且毒性更低。 治疗引起的炎症和肝瘢痕形成的变化将影响代谢标记研究中蛋白质的比例。 疤痕蛋白的合成速度会下降，新蛋白/已有蛋白的比例会发生变化。 代谢标记数据将与有关肝脏状态的其他数据进行比较，例如血清标志物的值、肝脏硬度测量值和肝脏组织病理学（如果可用）。

研究将在西奈山医疗中心进行，在 Kinemed 分析编码但未识别的样本 开始治疗 HCV 感染的患者是潜在受试者的来源。

预计最终研究组将包括 40 名受试者。 我们预计约有 2/3 的受试者同意参与并签署同意书。 我们预计 40 名受试者中的 90% 将完成前 6 个月的研究，我们预计 80% 的受试者将完成整个研究。

这是一项单中心研究 单个受试者参与研究的持续时间：36 个月（包括所有随访）预计招募所有研究受试者的持续时间：6 个月