肝線維症のバイオマーカー

慢性肝損傷により肝臓にタンパク質が蓄積し、密な瘢痕が形成されます。 肝瘢痕の形成は通常、ゆっくりとしたプロセスであり、長年にわたって重大な臓器損傷や機能喪失につながります。 瘢痕形成中に肝臓の細胞外マトリックスが変化します。 細胞外コラーゲンおよびその他のタンパク質の種類と量は、組織の再構築中に変化します。 これらの変化の一部は、血液中に存在する因子を分析することで検出できます。 時間の経過が長いため、肝瘢痕の形成と退縮の速度の変化を測定するのは非常に困難です。ただし、瘢痕形成の予防や瘢痕退縮の促進を目的とした介入の試験を実施するには、正確な測定が必要です。 現在の方法の特異性と選択性は最適ではありません。 この研究の長期的な目的は、肝線維症の進行速度と退行速度を正確に推定するために使用できる血清タンパク質を同定することです。 このプロジェクトは、重水素化水 D2O による安定同位体標識を使用して、新しく合成されたタンパク質をタグ付けする新しい方法論に焦点を当てています。 質量分析は、個々のタンパク質を同定し、総タンパク質に対する標識タンパク質の比率を定量するために使用されます。 この比率は、対象のタンパク質の合成速度に関する情報を提供します。 この方法は、HCV 治療を開始しようとしている C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染患者の検体に適用されます。 治療により肝臓の炎症とコラーゲン含有量が減少することが知られています。

取り上げられている主な疑問は、肝臓の瘢痕の退縮が血清タンパク質の半減期に基づいて予測できるかどうか、そして肝瘢痕の形成と退縮の最良の指標となるタンパク質の正体は何かということです。

この研究の長期的な目標は、肝線維症の程度と肝線維症の生成と退縮の速度を推定するために使用できる非侵襲的検査を開発することです。 このようなマーカーは、線維症の退行を促進したり、線維形成を予防したりする薬剤を試験するために使用できるほか、患者や医療提供者に肝瘢痕の程度に関する情報を提供するためにも使用できる可能性がある。

肝臓の状態を正確に判定するための革新的な方法を開発するための研究が世界中で行われています。 このプロジェクトでは代謝標識法がテストされます。 このアプローチは、肝臓の状態は、新しく合成されたタンパク質と既存のタンパク質の比率を測定することによって決定できるという概念に基づいています。 患者には「重水」が与えられます。 重水にはD20が含まれています。 重水素は水素の安定同位体です。 重水素は放射性ではありません。 これは多くの患者に投与されており、この研究で使用されるプロトコールに従って投与された場合には完全に安全であると考えられています。 D20 標識中に合成されるタンパク質には D20 が含まれます。 質量分析は、新たに合成された瘢痕タンパク質 (およびその他の指標タンパク質) の割合を決定するために使用されます。 分析はさまざまな組織や体液に対して実行できます。 この研究では、参加者全員の血液、唾液、尿サンプルの測定が行われます。 研究対象者には肝生検を受ける選択肢が与えられます。 生検組織の D20 含有量は、このオプションを選択した患者について決定されます。

この調査の研究グループは、HCV 治療を開始しようとしている慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染患者で構成されています。 HCV 治療により肝臓の炎症と瘢痕の量が軽減されることは十分に確立されています。 HCV の新しい治療法は、以前の治療法よりもはるかに効果的で毒性が低くなります。 治療によって引き起こされる炎症および肝瘢痕化の変化は、代謝標識研究におけるタンパク質の比率に影響を与えます。 瘢痕タンパク質の合成速度が低下し、新規タンパク質と既存タンパク質の比率が変化します。 代謝標識データは、血清マーカーの値、肝臓の硬さの測定値、肝臓の組織病理学（利用可能な場合）など、肝臓の状態に関する他のデータと比較されます。

研究はマウントサイナイ医療センターで行われ、キネメッドで分析されたコード化されているが匿名化された検体が使用され、HCV感染症の治療を開始している患者が潜在的な被験者の供給源となる。

最終的な研究グループには 40 名の被験者が参加する予定です。 アプローチを受けた被験者の約 3 分の 2 が参加に同意し、同意書に署名することが期待されます。 40 人の被験者のうち 90% が最初の 6 か月の研究を完了し、80% が研究全体を完了すると予想しています。

これは単一施設での研究である 個々の被験者の研究への参加期間： 36 か月（すべての追跡調査を含む） すべての研究被験者の登録に予想される期間： 6 か月