간 섬유증의 바이오마커

만성 간 손상은 치밀한 흉터를 형성하는 간에 단백질 축적을 초래합니다. 간 흉터 형성은 일반적으로 수년에 걸쳐 주요 장기 손상 및 기능 상실로 이어지는 느린 과정입니다. 흉터가 형성되는 동안 간의 세포외 기질이 변합니다. 세포외 콜라겐 및 기타 단백질의 유형과 양은 조직 리모델링 중에 변경됩니다. 이러한 변화 중 일부는 혈액에 존재하는 요인을 분석하여 감지할 수 있습니다. 긴 시간 경과로 인해 간 흉터 형성 및 퇴행 속도의 변화는 매우 어려운 측정입니다. 그러나 흉터 형성 방지 및/또는 흉터 퇴행 촉진을 목표로 하는 개입을 시도하기 위해서는 정확한 측정이 필요합니다. 현재 방법은 차선의 특이성과 선택성을 가지고 있습니다. 이 연구의 장기 목표는 간 섬유증 진행 및 퇴행률을 정확하게 추정하는 데 사용할 수 있는 혈청 단백질을 확인하는 것입니다. 이 프로젝트는 새로 합성된 단백질에 태그를 지정하기 위해 중수소화수(D2O)로 안정적인 동위원소 라벨링을 사용하는 새로운 방법론에 중점을 둡니다. 질량 분광법은 개별 단백질을 식별하고 총 단백질에 대한 표지된 단백질의 비율을 정량화하는 데 사용됩니다. 이 비율은 관심 단백질의 합성 속도에 대한 정보를 제공합니다. 이 방법은 HCV 치료를 시작하려는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자의 검체에 적용됩니다. 치료는 간 염증과 콜라겐 함량을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다.

다루어지는 주요 질문은 혈청 단백질의 반감기를 기반으로 간 흉터의 퇴행을 예측할 수 있는지 여부와 간 흉터 형성 및 퇴행의 가장 좋은 지표인 단백질의 정체가 무엇인지입니다.

이 연구의 장기 목표는 간 섬유화 정도와 간 섬유화 생성 및 퇴행률을 추정하는 데 사용할 수 있는 비침습적 테스트를 개발하는 것입니다. 이러한 마커는 섬유증 퇴행을 촉진하고/하거나 섬유화를 예방하는 약물을 테스트하는 데 사용할 수 있으며 간 흉터 정도에 대한 정보를 환자와 의료 서비스 제공자에게 제공하는 데에도 사용할 수 있습니다.

간 상태를 정확하게 결정하기 위한 혁신적인 방법을 개발하기 위해 전 세계적으로 연구가 진행되고 있습니다. 이 프로젝트에서는 대사 라벨링 방법을 테스트합니다. 이 접근법은 새로 합성된 단백질/기존 단백질의 비율을 측정하여 간 상태를 결정할 수 있다는 개념을 기반으로 합니다. 환자에게는 마실 "중수"가 제공됩니다. 중수에는 D20이 포함되어 있습니다. 중수소는 수소의 안정한 동위 원소입니다. 중수소는 방사성이 아닙니다. 그것은 많은 환자들에게 제공되었으며 이 연구에서 사용될 프로토콜에 따라 투여될 때 완전히 안전한 것으로 간주됩니다. D20 라벨링 중에 합성되는 단백질에는 D20이 포함되어 있습니다. 새로 합성된 흉터 단백질(및 기타 지표 단백질)의 백분율을 결정하기 위해 질량 분석법이 사용됩니다. 분석은 다양한 조직 및 체액에서 수행될 수 있습니다. 이 연구에서는 모든 참가자의 혈액, 타액 및 소변 샘플을 측정합니다. 연구 대상자는 간 생검을 받을 수 있는 선택권을 갖게 됩니다. 생검 조직의 D20 함량은 이 옵션을 선택한 환자에 대해 결정됩니다.

이 조사를 위한 연구 그룹은 HCV 치료를 시작하려는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자로 구성됩니다. HCV 치료가 간의 염증과 흉터의 양을 감소시킨다는 것은 잘 알려져 있습니다. HCV에 대한 새로운 치료법은 이전 치료법보다 훨씬 더 효과적이고 독성이 적습니다. 치료로 인한 염증 및 간 흉터의 변화는 대사 표지 연구에서 단백질의 비율에 영향을 미칠 것입니다. 흉터 단백질의 합성 속도가 떨어지고 새로운/기존 단백질의 비율이 변경됩니다. 대사 라벨링 데이터는 혈청 마커 값, 간 강성 측정 및 간 조직병리학(이용 가능한 경우)과 같은 간 상태에 대한 다른 데이터와 비교됩니다.

Mount Sinai Medical Center에서 연구를 수행할 예정이며 HCV 감염 치료를 시작하는 Kinemed 환자에서 코드화된 비식별 표본을 분석하여 잠재적 피험자의 출처가 됩니다.

최종 스터디 그룹에는 40명의 피험자가 포함될 것으로 예상됩니다. 접근한 피험자의 약 2/3가 참여에 동의하고 동의서에 서명할 것으로 예상합니다. 40명의 피험자 중 90%가 연구의 첫 6개월을 완료하고 80%가 전체 연구를 완료할 것으로 예상합니다.

이것은 단일 센터 연구입니다. 개별 피험자의 연구 참여 기간: 36개월(모든 후속 조치 포함) 모든 피험자가 등록할 것으로 예상되는 기간: 6개월