Biomarcadores de Fibrose Hepática

A lesão hepática crônica leva ao acúmulo de proteínas no fígado que formam cicatrizes densas. A formação de cicatrizes hepáticas é tipicamente um processo lento que leva a grandes danos aos órgãos e perda de função ao longo de muitos anos. Durante a formação da cicatriz, a matriz extracelular no fígado muda. O tipo e a quantidade de colágeno extracelular e outras proteínas mudam durante a remodelação tecidual. Algumas dessas alterações podem ser detectadas pela análise de fatores presentes no sangue. Devido ao longo curso de tempo, as mudanças na taxa de formação e regressão da cicatriz hepática são medidas muito difíceis; no entanto, medições precisas são necessárias para realizar testes de intervenções destinadas a prevenir a formação de cicatriz e/ou promover a regressão da cicatriz. Os métodos atuais têm especificidade e seletividade abaixo do ideal. O objetivo de longo prazo do estudo é identificar proteínas séricas que possam ser usadas para estimar com precisão as taxas de progressão e regressão da fibrose hepática. O projeto se concentra em uma nova metodologia que usa marcação de isótopos estáveis ​​com água deuterada, D2O, para marcar proteínas recém-sintetizadas. A espectroscopia de massa é usada para identificar proteínas individuais e para quantificar a proporção de proteína marcada para proteína total. Essa relação fornece informações sobre a taxa de síntese da proteína de interesse. Este método será aplicado a amostras de pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que estão prestes a iniciar o tratamento para o HCV. O tratamento é conhecido por reduzir a inflamação do fígado e o conteúdo de colágeno.

As principais questões abordadas são se a regressão da cicatriz no fígado pode ser prevista com base na meia-vida das proteínas séricas e qual é a identidade das proteínas que são os melhores indicadores da formação e regressão da cicatriz hepática.

O objetivo de longo prazo do estudo é desenvolver um teste não invasivo que possa ser usado para estimar a extensão da fibrose hepática e a taxa de geração e regressão da fibrose hepática. Esse marcador pode ser usado para testar drogas que promovem a regressão da fibrose e/ou previnem a fibrogênese e também pode ser usado para fornecer aos pacientes e profissionais de saúde informações sobre a extensão da cicatrização hepática.

Pesquisas estão sendo feitas em todo o mundo para determinar o desenvolvimento de métodos inovadores para determinar com precisão o estado do fígado. Um método de marcação metabólica será testado neste projeto. Esta abordagem baseia-se no conceito de que o estado do fígado pode ser determinado medindo a proporção de proteínas recém-sintetizadas/pré-existentes. Os pacientes receberão "água pesada" para beber. A água pesada contém D20. O deutério é um isótopo estável do hidrogênio. O deutério não é radioativo. Tem sido administrado a muitos pacientes e é considerado totalmente seguro quando administrado de acordo com o protocolo que será utilizado neste estudo. As proteínas que são sintetizadas durante a marcação D20 contêm D20. A espectrometria de massa é usada para determinar as porcentagens de proteínas cicatrizadas (e outras proteínas indicadoras) que são sintetizadas recentemente. A análise pode ser realizada em uma variedade de tecidos e fluidos corporais. Neste estudo, serão feitas medições em amostras de sangue, saliva e urina de todos os participantes. Os participantes do estudo terão a opção de se submeter a uma biópsia hepática. O conteúdo D20 do tecido da biópsia será determinado para os pacientes que escolherem esta opção.

O grupo de estudo para esta investigação é composto por pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) que estão prestes a iniciar o tratamento para o HCV. Está bem estabelecido que o tratamento do VHC reduz a quantidade de inflamação e cicatriz no fígado. Novos tratamentos para HCV são muito mais eficazes e menos tóxicos do que os tratamentos anteriores. As alterações induzidas pelo tratamento na inflamação e na cicatrização hepática afetarão a proporção de proteínas no estudo de rotulagem metabólica. A taxa de síntese de proteínas de cicatrização diminuirá e a proporção de proteína nova/pré-existente mudará. Os dados de rotulagem metabólica serão comparados com outros dados sobre o estado do fígado, como valores de marcadores séricos, medidas de rigidez hepática e histopatologia hepática (quando disponível).

A pesquisa será realizada no Mount Sinai Medical Center, com espécimes codificados, mas não identificados, analisados ​​no Kinemed.

Espera-se que o grupo de estudo final inclua 40 indivíduos. Esperamos que cerca de 2/3 dos sujeitos abordados concordem em participar e assinem o termo de consentimento. Esperamos que 90% dos 40 indivíduos concluam os primeiros 6 meses do estudo e esperamos que 80% concluam todo o estudo.

Este é um estudo de centro único A duração da participação de um sujeito individual no estudo: 36 meses (incluindo todo o acompanhamento) A duração prevista para inscrever todos os sujeitos do estudo: 6 meses