Biomarcatori di fibrosi epatica

Il danno epatico cronico porta all'accumulo di proteine ​​nel fegato che formano cicatrici dense. La formazione della cicatrice epatica è in genere un processo lento che porta a gravi danni agli organi e alla perdita di funzionalità nel corso di molti anni. Durante la formazione della cicatrice la matrice extracellulare nel fegato cambia. Il tipo e la quantità di collagene extracellulare e di altre proteine ​​cambiano durante il rimodellamento tissutale. Alcuni di questi cambiamenti possono essere rilevati analizzando i fattori presenti nel sangue. A causa del lungo decorso, i cambiamenti nel tasso di formazione e regressione della cicatrice epatica sono misure molto difficili; tuttavia, sono necessarie misurazioni accurate per condurre prove di interventi volti a prevenire la formazione di cicatrici e/o promuovere la regressione della cicatrice. I metodi attuali hanno specificità e selettività non ottimali. L'obiettivo a lungo termine dello studio è identificare le proteine ​​sieriche che possono essere utilizzate per stimare con precisione i tassi di progressione e regressione della fibrosi epatica. Il progetto si concentra su una nuova metodologia che utilizza l'etichettatura di isotopi stabili con acqua deuterata, D2O, per etichettare le proteine ​​appena sintetizzate. La spettroscopia di massa viene utilizzata per identificare le singole proteine ​​e per quantificare il rapporto tra proteine ​​marcate e proteine ​​totali. Questo rapporto fornisce informazioni sulla velocità di sintesi della proteina di interesse. Questo metodo verrà applicato ai campioni di pazienti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) che stanno per iniziare il trattamento per l'HCV. È noto che il trattamento riduce l'infiammazione del fegato e il contenuto di collagene.

Le principali domande affrontate sono se la regressione della cicatrice nel fegato possa essere prevista in base all'emivita delle proteine ​​sieriche e quale sia l'identità delle proteine ​​che sono i migliori indicatori della formazione e della regressione della cicatrice epatica.

L'obiettivo a lungo termine dello studio è sviluppare un test non invasivo che possa essere utilizzato per stimare l'estensione della fibrosi epatica e il tasso di generazione e regressione della fibrosi epatica. Tale marcatore potrebbe essere utilizzato per testare farmaci che promuovono la regressione della fibrosi e/o prevenire la fibrogenesi e potrebbe anche essere utilizzato per fornire ai pazienti e agli operatori sanitari informazioni sull'entità della cicatrizzazione epatica.

La ricerca è in corso in tutto il mondo per determinare lo sviluppo di metodi innovativi per determinare con precisione lo stato del fegato. In questo progetto verrà testato un metodo di marcatura metabolica. Questo approccio si basa sul concetto che lo stato del fegato può essere determinato misurando il rapporto tra proteine ​​appena sintetizzate/preesistenti. Ai pazienti verrà data da bere "acqua pesante". L'acqua pesante contiene D20. Il deuterio è un isotopo stabile dell'idrogeno. Il deuterio non è radioattivo. È stato somministrato a molti pazienti ed è considerato del tutto sicuro se somministrato secondo il protocollo che verrà utilizzato in questo studio. Le proteine ​​sintetizzate durante l'etichettatura D20 contengono D20. La spettrometria di massa viene utilizzata per determinare le percentuali di proteine ​​cicatriziali (e altre proteine ​​​​indicatrici) che sono di nuova sintesi. L'analisi può essere eseguita su una varietà di tessuti e fluidi corporei. In questo studio, verranno effettuate misurazioni su campioni di sangue, saliva e urina di tutti i partecipanti. Ai soggetti dello studio verrà data la possibilità di sottoporsi a biopsia epatica. Il contenuto di D20 del tessuto bioptico sarà determinato per i pazienti che scelgono questa opzione.

Il gruppo di studio per questa indagine è composto da pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) che stanno per iniziare il trattamento per l'HCV. È ben noto che il trattamento dell'HCV riduce la quantità di infiammazione e cicatrice nel fegato. I nuovi trattamenti per l'HCV sono molto più efficaci e meno tossici dei trattamenti precedenti. I cambiamenti indotti dal trattamento nell'infiammazione e nella cicatrizzazione epatica avranno un impatto sul rapporto delle proteine ​​nello studio sull'etichettatura metabolica. Il tasso di sintesi delle proteine ​​cicatriziali diminuirà e il rapporto tra proteine ​​nuove/preesistenti cambierà. I dati sull'etichettatura metabolica saranno confrontati con altri dati sullo stato del fegato, come i valori dei marcatori sierici, le misurazioni della rigidità epatica e l'istopatologia epatica (se disponibile).

La ricerca verrà eseguita presso il Mount Sinai Medical Center, con campioni codificati ma non identificati analizzati presso Kinemed I pazienti che iniziano il trattamento per l'infezione da HCV sono la fonte di potenziali soggetti.

Il gruppo di studio finale dovrebbe includere 40 soggetti. Ci aspettiamo che circa i 2/3 dei soggetti contattati accettino di partecipare e firmino il documento di consenso. Prevediamo che il 90% dei 40 soggetti completi i primi 6 mesi dello studio e prevediamo che l'80% completi l'intero studio.

Questo è uno studio a centro singolo La durata della partecipazione di un singolo soggetto allo studio: 36 mesi (inclusi tutti i follow-up) La durata prevista per l'arruolamento di tutti i soggetti dello studio: 6 mesi