Biomarkery zwłóknienia wątroby

Przewlekłe uszkodzenie wątroby prowadzi do gromadzenia się białek w wątrobie, które tworzą gęste blizny. Tworzenie się blizny na wątrobie jest zwykle powolnym procesem, który prowadzi do poważnych uszkodzeń narządów i utraty funkcji na przestrzeni wielu lat. Podczas tworzenia blizny zmienia się macierz pozakomórkowa w wątrobie. Rodzaj i ilość zewnątrzkomórkowego kolagenu i innych białek zmienia się podczas przebudowy tkanki. Niektóre z tych zmian można wykryć analizując czynniki obecne we krwi. Ze względu na długi przebieg zmian w szybkości powstawania i regresji blizny wątrobowej są bardzo trudne do zmierzenia; jednak potrzebne są dokładne pomiary w celu przeprowadzenia prób interwencji mających na celu zapobieganie powstawaniu blizn i/lub promowanie regresji blizn. Obecne metody mają nieoptymalną specyficzność i selektywność. Długoterminowym celem badania jest identyfikacja białek surowicy, które można wykorzystać do dokładnego oszacowania tempa progresji i regresji włóknienia wątroby. Projekt koncentruje się na nowatorskiej metodologii, która wykorzystuje znakowanie stabilnymi izotopami wodą deuterowaną, D2O, do oznaczania nowo zsyntetyzowanych białek. Spektroskopię masową stosuje się do identyfikacji poszczególnych białek i ilościowego określenia stosunku białka znakowanego do białka całkowitego. Ten stosunek dostarcza informacji o szybkości syntezy białka będącego przedmiotem zainteresowania. Ta metoda zostanie zastosowana do próbek pobranych od pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy mają rozpocząć leczenie HCV. Wiadomo, że leczenie zmniejsza zapalenie wątroby i zawartość kolagenu.

Główne pytania, na które się zwracamy, dotyczą tego, czy regresję blizny w wątrobie można przewidzieć na podstawie okresu półtrwania białek surowicy i jaka jest tożsamość białek, które są najlepszymi wskaźnikami powstawania i regresji blizny wątroby.

Długoterminowym celem badania jest opracowanie nieinwazyjnego testu, który można wykorzystać do oszacowania stopnia zwłóknienia wątroby oraz szybkości powstawania i regresji zwłóknienia wątroby. Taki marker mógłby być używany do testowania leków, które promują regresję włóknienia i/lub zapobiegają fibrogenezie, a także mógłby być wykorzystywany do dostarczania pacjentom i pracownikom służby zdrowia informacji o stopniu bliznowacenia wątroby.

Na całym świecie prowadzone są badania mające na celu opracowanie innowacyjnych metod dokładnego określania stanu wątroby. W ramach tego projektu zostanie przetestowana metoda znakowania metabolicznego. Podejście to opiera się na założeniu, że stan wątroby można określić, mierząc stosunek nowo zsyntetyzowanych/istniejących białek. Pacjenci będą dostawać „ciężką wodę” do picia. Ciężka woda zawiera D20. Deuter jest stabilnym izotopem wodoru. Deuter nie jest radioaktywny. Został podany wielu pacjentom i jest uważany za całkowicie bezpieczny, gdy jest podawany zgodnie z protokołem, który zostanie zastosowany w tym badaniu. Białka syntetyzowane podczas znakowania D20 zawierają D20. Spektrometrię mas stosuje się do określenia zawartości procentowej białek blizny (i innych białek wskaźnikowych), które są nowo zsyntetyzowane. Analizę można przeprowadzić na różnych tkankach i płynach ustrojowych. W tym badaniu pomiary zostaną wykonane na próbkach krwi, śliny i moczu wszystkich uczestników. Badani będą mieli możliwość poddania się biopsji wątroby. U pacjentów, którzy zdecydują się na tę opcję, zostanie określona zawartość D20 w biopsji tkanki.

Grupa badana do tego badania składa się z pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy mają rozpocząć leczenie HCV. Powszechnie wiadomo, że leczenie HCV zmniejsza ilość stanu zapalnego i blizny w wątrobie. Nowe metody leczenia HCV są znacznie skuteczniejsze i mniej toksyczne niż wcześniejsze metody leczenia. Wywołane leczeniem zmiany stanu zapalnego i bliznowacenia wątroby będą miały wpływ na stosunek białek w badaniu znakowania metabolicznego. Szybkość syntezy białek blizny spadnie, a stosunek nowych/istniejących białek ulegnie zmianie. Dane znakowania metabolicznego zostaną porównane z innymi danymi dotyczącymi stanu wątroby, takimi jak wartości markerów w surowicy, pomiary sztywności wątroby i histopatologia wątroby (jeśli są dostępne).

Badania zostaną przeprowadzone w Centrum Medycznym Mount Sinai, a zakodowane, ale pozbawione elementów umożliwiających identyfikację próbki będą analizowane w Kinemed. Źródłem potencjalnych pacjentów są pacjenci rozpoczynający leczenie zakażenia HCV.

Oczekuje się, że ostateczna grupa badawcza obejmie 40 osób. Spodziewamy się, że około 2/3 zgłaszanych osób zgodzi się na udział i podpisze zgodę. Oczekujemy, że 90% z 40 osób ukończy pierwsze 6 miesięcy badania i spodziewamy się, że 80% ukończy całe badanie.

To jest jednoośrodkowe badanie Czas trwania udziału pojedynczego uczestnika w badaniu: 36 miesięcy (wliczając wszystkie kontrole) Czas przewidywany do zapisania wszystkich uczestników badania: 6 miesięcy