A májfibrózis biomarkerei

A krónikus májkárosodás fehérjék felhalmozódásához vezet a májban, amelyek sűrű hegeket képeznek. A májheg képződése jellemzően lassú folyamat, amely sok éven át súlyos szervkárosodáshoz és funkcióvesztéshez vezet. A hegképződés során a májban az extracelluláris mátrix megváltozik. Az extracelluláris kollagén és más fehérjék típusa és mennyisége a szöveti átalakulás során változik. E változások némelyike ​​a vérben jelenlévő tényezők elemzésével kimutatható. A hosszú idő miatt a májhegképződés és a regresszió sebességének változása nagyon nehéz mérhető; pontos mérésekre van azonban szükség a hegképződés megelőzésére és/vagy a hegek visszafejlődésének elősegítésére irányuló beavatkozások kipróbálásához. A jelenlegi módszerek szuboptimális specificitással és szelektivitással rendelkeznek. A vizsgálat hosszú távú célja olyan szérumfehérjék azonosítása, amelyek segítségével pontosan megbecsülhető a májfibrózis progressziója és regressziója. A projekt egy új módszertanra összpontosít, amely stabil izotópos jelölést használ deuterált vízzel, D2O-val az újonnan szintetizált fehérjék megjelölésére. A tömegspektroszkópiát az egyes fehérjék azonosítására és a jelölt fehérje és a teljes fehérje arányának számszerűsítésére használják. Ez az arány információt nyújt a kérdéses fehérje szintézisének sebességéről. Ezt a módszert olyan hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek mintáira alkalmazzák, akik hamarosan megkezdik a HCV-kezelést. A kezelésről ismert, hogy csökkenti a májgyulladást és a kollagéntartalmat.

A fő kérdések, amelyekkel foglalkoznak, az, hogy a szérumfehérjék felezési ideje alapján megjósolható-e a heg visszafejlődése a májban, és mi az azonossága azon fehérjéknek, amelyek a májheg kialakulásának és visszafejlődésének legjobb mutatói.

A tanulmány hosszú távú célja egy nem invazív teszt kidolgozása, amellyel megbecsülhető a májfibrózis mértéke, valamint a májfibrózis kialakulásának és regressziójának mértéke. Egy ilyen marker használható olyan gyógyszerek tesztelésére, amelyek elősegítik a fibrózis regresszióját és/vagy megakadályozzák a fibrogenezist, és arra is használhatók, hogy a betegek és az egészségügyi szolgáltatók tájékoztatást kapjanak a májhegesedés mértékéről.

Világszerte folynak kutatások a máj állapotának pontos meghatározására szolgáló innovatív módszerek kidolgozására. Ebben a projektben egy metabolikus jelölési módszert tesztelnek. Ez a megközelítés azon az elgondoláson alapul, hogy a máj állapotát az újonnan szintetizált/már létező fehérjék arányának mérésével lehet meghatározni. A betegek "nehéz vizet" kapnak inni. A nehézvíz D20-at tartalmaz. A deutérium a hidrogén stabil izotópja. A deutérium nem radioaktív. Sok betegnek adták, és teljesen biztonságosnak tekinthető, ha a vizsgálatban használt protokoll szerint adják be. A D20 jelölés során szintetizálódó fehérjék D20-at tartalmaznak. A tömegspektrometriát az újonnan szintetizált hegfehérjék (és más indikátorfehérjék) százalékos arányának meghatározására használják. Az elemzés különféle szöveteken és testnedveken végezhető el. Ebben a vizsgálatban az összes résztvevő vér-, nyál- és vizeletmintáján méréseket végeznek. A vizsgálati alanyok lehetőséget kapnak májbiopsziára. A biopsziás szövet D20-tartalmát azoknál a betegeknél határozzák meg, akik ezt a lehetőséget választják.

A vizsgálat vizsgálati csoportja olyan krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegekből áll, akik hamarosan megkezdik a HCV-kezelést. Jól bebizonyosodott, hogy a HCV-kezelés csökkenti a gyulladás és a heg mennyiségét a májban. A HCV új kezelései sokkal hatékonyabbak és kevésbé toxikusak, mint a korábbi kezelések. A kezelés által kiváltott változások a gyulladásban és a májhegesedésben befolyásolják a fehérjék arányát a metabolikus jelölési vizsgálatban. A hegfehérjék szintézisének sebessége csökkenni fog, és megváltozik az új/már létező fehérjék aránya. A metabolikus jelölési adatokat összehasonlítják a máj állapotával kapcsolatos egyéb adatokkal, például a szérummarkerek értékeivel, a máj merevség mérésével és a máj kórszövettani adataival (ha rendelkezésre állnak).

A kutatást a Mount Sinai Medical Centerben fogják végezni, a kódolt, de azonosítatlan mintákat a Kinemednél elemzik. A HCV-fertőzés kezelését megkezdő betegek a potenciális alanyok forrása.

A végső tanulmányi csoportba várhatóan 40 alany tartozik. A megkeresett alanyok körülbelül 2/3-a várhatóan hozzájárul a részvételhez és a hozzájárulási dokumentum aláírásához. Azt várjuk, hogy a 40 alany 90%-a teljesíti a vizsgálat első 6 hónapját, és 80%-a a teljes vizsgálatot.

Ez egy egyközpontú vizsgálat. Az egyes alanyok vizsgálatban való részvételének időtartama: 36 hónap (beleértve az összes nyomon követést is) Az összes vizsgálati alany felvételének várható időtartama: 6 hónap