Biomarcadores de Fibrosis Hepática

La lesión hepática crónica conduce a la acumulación de proteínas en el hígado que forman cicatrices densas. La formación de cicatrices en el hígado suele ser un proceso lento que conduce a daños importantes en los órganos y a la pérdida de la función en el transcurso de muchos años. Durante la formación de la cicatriz, la matriz extracelular del hígado cambia. El tipo y la cantidad de colágeno extracelular y otras proteínas cambian durante la remodelación del tejido. Algunos de estos cambios pueden detectarse analizando los factores presentes en la sangre. Debido al curso de tiempo prolongado, los cambios en la tasa de formación y regresión de la cicatriz hepática son muy difíciles de medir; sin embargo, se necesitan mediciones precisas para realizar ensayos de intervenciones destinadas a prevenir la formación de cicatrices o promover la regresión de las cicatrices. Los métodos actuales tienen especificidad y selectividad subóptimas. El objetivo a largo plazo del estudio es identificar las proteínas séricas que se pueden utilizar para estimar con precisión las tasas de progresión y regresión de la fibrosis hepática. El proyecto se centra en una metodología novedosa que utiliza el marcaje de isótopos estables con agua deuterada, D2O, para marcar proteínas recién sintetizadas. La espectroscopia de masas se utiliza para identificar proteínas individuales y para cuantificar la relación entre la proteína marcada y la proteína total. Esta relación proporciona información sobre la tasa de síntesis de la proteína de interés. Este método se aplicará a muestras de pacientes con infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que están a punto de comenzar el tratamiento contra el VHC. Se sabe que el tratamiento reduce la inflamación del hígado y el contenido de colágeno.

Las principales preguntas que se abordan son si la regresión de la cicatriz en el hígado se puede predecir en función de la vida media de las proteínas séricas y cuál es la identidad de las proteínas que son los mejores indicadores de la formación y regresión de la cicatriz en el hígado.

El objetivo a largo plazo del estudio es desarrollar una prueba no invasiva que pueda usarse para estimar la extensión de la fibrosis hepática y la tasa de generación y regresión de la fibrosis hepática. Tal marcador podría usarse para probar fármacos que promuevan la regresión de la fibrosis y/o prevengan la fibrogénesis y también podría usarse para proporcionar a los pacientes y proveedores de atención médica información sobre el alcance de la cicatrización del hígado.

Se están realizando investigaciones en todo el mundo para determinar el desarrollo de métodos innovadores para determinar con precisión el estado del hígado. En este proyecto se probará un método de etiquetado metabólico. Este enfoque se basa en el concepto de que el estado del hígado se puede determinar midiendo la proporción de proteínas recién sintetizadas/preexistentes. Los pacientes recibirán "agua pesada" para beber. El agua pesada contiene D20. El deuterio es un isótopo estable de hidrógeno. El deuterio no es radiactivo. Se ha administrado a muchos pacientes y se considera completamente seguro cuando se administra de acuerdo con el protocolo que se utilizará en este estudio. Las proteínas que se sintetizan durante el marcaje con D20 contienen D20. La espectrometría de masas se utiliza para determinar los porcentajes de proteínas cicatriciales (y otras proteínas indicadoras) que se sintetizan recientemente. El análisis se puede realizar en una variedad de tejidos y fluidos corporales. En este estudio, se realizarán mediciones en muestras de sangre, saliva y orina de todos los participantes. A los sujetos del estudio se les dará la opción de someterse a una biopsia de hígado. El contenido de D20 del tejido de la biopsia se determinará para los pacientes que elijan esta opción.

El grupo de estudio de esta investigación está compuesto por pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) que están a punto de comenzar el tratamiento contra el VHC. Está bien establecido que el tratamiento del VHC reduce la cantidad de inflamación y cicatriz en el hígado. Los nuevos tratamientos para el VHC son mucho más efectivos y menos tóxicos que los tratamientos anteriores. Los cambios inducidos por el tratamiento en la inflamación y la cicatrización hepática afectarán la proporción de proteínas en el estudio de marcaje metabólico. La tasa de síntesis de proteínas cicatriciales disminuirá y la proporción de proteína nueva/preexistente cambiará. Los datos de etiquetado metabólico se compararán con otros datos sobre el estado del hígado, como los valores de los marcadores séricos, las mediciones de la rigidez del hígado y la histopatología del hígado (cuando esté disponible).

La investigación se llevará a cabo en el Centro Médico Mount Sinai, con especímenes codificados, pero no identificados, analizados en Kinemed. Los pacientes que inician un tratamiento para la infección por el VHC son la fuente de posibles sujetos.

Se espera que el grupo de estudio final incluya 40 sujetos. Esperamos que alrededor de 2/3 de los sujetos que se abordan acepten participar y firmar el documento de consentimiento. Esperamos que el 90% de los 40 sujetos completen los primeros 6 meses del estudio y esperamos que el 80% complete todo el estudio.

Este es un estudio de un solo centro La duración de la participación de un sujeto individual en el estudio: 36 meses (incluido todo el seguimiento) La duración prevista para inscribir a todos los sujetos del estudio: 6 meses