Biomarkery jaterní fibrózy

Chronické poškození jater vede k hromadění proteinů v játrech, které tvoří husté jizvy. Tvorba jaterních jizev je typicky pomalý proces, který vede k poškození orgánů a ztrátě funkce v průběhu mnoha let. Během tvorby jizev se mění extracelulární matrix v játrech. Typ a množství extracelulárního kolagenu a dalších proteinů se mění během remodelace tkáně. Některé z těchto změn lze detekovat analýzou faktorů přítomných v krvi. Vzhledem k dlouhému časovému průběhu jsou změny v rychlosti tvorby jaterních jizev a regrese velmi obtížným měřítkem; jsou však potřebná přesná měření, aby bylo možné provádět zkoušky intervencí zaměřených na prevenci tvorby jizev a/nebo podporu regrese jizev. Současné metody mají suboptimální specificitu a selektivitu. Dlouhodobým cílem studie je identifikovat sérové ​​proteiny, které lze použít k přesnému odhadu rychlosti progrese a regrese jaterní fibrózy. Projekt se zaměřuje na novou metodologii, která využívá stabilní izotopové značení deuterovanou vodou, D2O, k označení nově syntetizovaných proteinů. Hmotnostní spektroskopie se používá k identifikaci jednotlivých proteinů a ke kvantifikaci poměru značeného proteinu k celkovému proteinu. Tento poměr poskytuje informaci o rychlosti syntézy sledovaného proteinu. Tato metoda bude aplikována na vzorky od pacientů s infekcí virem hepatitidy C (HCV), kteří se chystají zahájit léčbu HCV. O léčbě je známo, že snižuje zánět jater a obsah kolagenu.

Hlavní otázky, které se řeší, jsou, zda lze regresi jizvy v játrech předpovědět na základě poločasu sérových proteinů a jaká je identita proteinů, které jsou nejlepšími indikátory tvorby a regrese jaterních jizev.

Dlouhodobým cílem studie je vyvinout neinvazivní test, který lze použít k odhadu rozsahu jaterní fibrózy a rychlosti tvorby a regrese jaterní fibrózy. Takový marker by mohl být použit k testování léků, které podporují regresi fibrózy a/nebo zabraňují fibrogenezi, a také by mohl být použit k poskytování informací pacientům a poskytovatelům zdravotní péče o rozsahu zjizvení jater.

Výzkum se provádí po celém světě s cílem určit vývoj inovativních metod k přesnému určení stavu jater. V tomto projektu bude testována metoda metabolického značení. Tento přístup je založen na konceptu, že stav jater lze určit měřením poměru nově syntetizovaných/preexistujících proteinů. Pacienti dostanou k pití „těžkou vodu“. Těžká voda obsahuje D20. Deuterium je stabilní izotop vodíku. Deuterium není radioaktivní. Byl podáván mnoha pacientům a je považován za zcela bezpečný, pokud je podáván podle protokolu, který bude použit v této studii. Proteiny, které jsou syntetizovány během značení D20, obsahují D20. Hmotnostní spektrometrie se používá ke stanovení procenta jizvových proteinů (a dalších indikátorových proteinů), které jsou nově syntetizovány. Analýza může být provedena na různých tkáních a tělesných tekutinách. V této studii budou měření prováděna na vzorcích krve, slin a moči od všech účastníků. Studijní subjekty budou mít možnost podstoupit jaterní biopsii. U pacientů, kteří zvolí tuto možnost, bude stanoven obsah D20 v bioptické tkáni.

Studijní skupina pro toto šetření se skládá z pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV), kteří se chystají zahájit léčbu HCV. Je dobře známo, že léčba HCV snižuje množství zánětu a jizvy v játrech. Nové způsoby léčby HCV jsou mnohem účinnější a méně toxické než dřívější způsoby léčby. Změny zánětu a jaterních jizev vyvolané léčbou ovlivní poměr proteinů ve studii metabolického značení. Rychlost syntézy jizvových proteinů se sníží a poměr nového/předchozího proteinu se změní. Údaje o metabolickém značení budou porovnány s jinými údaji o stavu jater, jako jsou hodnoty sérových markerů, měření tuhosti jater a histopatologie jater (pokud jsou k dispozici).

Výzkum bude proveden v Mount Sinai Medical Center s kódovanými, ale neidentifikovanými vzorky analyzovanými v Kinemed. Zdrojem potenciálních subjektů jsou pacienti, kteří zahajují léčbu HCV infekce.

Očekává se, že konečná studijní skupina bude obsahovat 40 subjektů. Očekáváme, že asi 2/3 oslovených subjektů souhlasí s účastí a podepíší souhlasný dokument. Očekáváme, že 90 % ze 40 subjektů dokončí prvních 6 měsíců studie a očekáváme, že 80 % dokončí celou studii.

Jedná se o studii jednoho centra. Délka účasti jednotlivého subjektu ve studii: 36 měsíců (včetně všech následných) Předpokládaná délka pro zapsání všech studijních subjektů: 6 měsíců