Биомаркеры фиброза печени

Хроническое поражение печени приводит к накоплению белков в печени, образующих плотные рубцы. Формирование рубца на печени, как правило, представляет собой медленный процесс, который приводит к серьезному повреждению органа и потере функции в течение многих лет. При формировании рубца внеклеточный матрикс в печени изменяется. Тип и количество внеклеточного коллагена и других белков изменяются во время ремоделирования ткани. Некоторые из этих изменений можно обнаружить, анализируя факторы, присутствующие в крови. Из-за длительного времени изменения скорости образования и регрессии рубца на печени очень трудно измерить; однако необходимы точные измерения для проведения испытаний вмешательств, направленных на предотвращение образования рубцов и/или стимуляцию регрессии рубцов. Современные методы имеют субоптимальную специфичность и селективность. Долгосрочной целью исследования является определение белков сыворотки, которые можно использовать для точной оценки скорости прогрессирования и регрессии фиброза печени. Проект фокусируется на новой методологии, которая использует мечение стабильными изотопами дейтерированной водой, D2O, для мечения вновь синтезированных белков. Масс-спектроскопия используется для идентификации отдельных белков и количественного определения отношения меченого белка к общему белку. Это соотношение дает информацию о скорости синтеза интересующего белка. Этот метод будет применяться к образцам, взятым у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), которые собираются начать лечение ВГС. Известно, что лечение уменьшает воспаление печени и содержание коллагена.

Основные вопросы, которые решаются, заключаются в том, можно ли предсказать регрессию рубца в печени на основе периода полураспада белков сыворотки и какова идентичность белков, которые являются лучшими индикаторами образования и регрессии рубца в печени.

Долгосрочной целью исследования является разработка неинвазивного теста, который можно использовать для оценки степени фиброза печени и скорости образования и регрессии фиброза печени. Такой маркер можно использовать для тестирования препаратов, способствующих регрессии фиброза и/или предотвращающих фиброгенез, а также для предоставления пациентам и медицинским работникам информации о степени рубцевания печени.

Во всем мире проводятся исследования, направленные на разработку инновационных методов точного определения состояния печени. В этом проекте будет протестирован метод метаболической маркировки. Этот подход основан на концепции, согласно которой состояние печени можно определить путем измерения соотношения вновь синтезированных/существующих ранее белков. Пациентам будут давать пить «тяжелую воду». Тяжелая вода содержит D20. Дейтерий — стабильный изотоп водорода. Дейтерий не радиоактивен. Его назначали многим пациентам, и он считается полностью безопасным при введении в соответствии с протоколом, который будет использоваться в этом исследовании. Белки, которые синтезируются во время мечения D20, содержат D20. Масс-спектрометрия используется для определения процентного содержания вновь синтезированных рубцовых белков (и других белков-индикаторов). Анализ может быть выполнен на различных тканях и биологических жидкостях. В этом исследовании будут проведены измерения образцов крови, слюны и мочи всех участников. Субъектам исследования будет предоставлена ​​возможность пройти биопсию печени. Для пациентов, выбравших этот вариант, будет определено содержание D20 в ткани биопсии.

Исследовательская группа для этого исследования состоит из пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С (ВГС), которые собираются начать лечение ВГС. Хорошо известно, что лечение ВГС уменьшает количество воспалений и рубцов в печени. Новые методы лечения ВГС гораздо более эффективны и менее токсичны, чем более ранние методы лечения. Вызванные лечением изменения воспаления и рубцевания печени будут влиять на соотношение белков в исследовании метаболического мечения. Скорость синтеза белков рубца будет снижаться, а соотношение нового и ранее существовавшего белка изменится. Данные метаболической маркировки будут сравниваться с другими данными о состоянии печени, такими как значения сывороточных маркеров, измерения жесткости печени и гистопатология печени (при наличии).

Исследования будут проводиться в Медицинском центре Mount Sinai, а закодированные, но не идентифицированные образцы анализируются в Kinemed. Пациенты, начинающие лечение от инфекции HCV, являются источником потенциальных субъектов.

Ожидается, что окончательная исследовательская группа будет состоять из 40 человек. Мы ожидаем, что около 2/3 субъектов, к которым обращаются, согласятся на участие и подпишут документ о согласии. Мы ожидаем, что 90% из 40 субъектов завершат первые 6 месяцев исследования, и мы ожидаем, что 80% завершат все исследование.

Это одноцентровое исследование Продолжительность участия отдельного субъекта в исследовании: 36 месяцев (включая все последующие наблюдения) Предполагаемая продолжительность включения всех субъектов исследования: 6 месяцев