研究评估 Guanabenz 在骨转移中的生物活性

目的 主要目的：评估胍那苯对实体瘤和骨转移患者骨形成和骨吸收标志物的生物学效应。

次要目标：(1) 将基于有限 PK 采样的患者的胍那苯暴露与之前临床前研究中观察到的活性进行比较； (2) 评估 guanabenz 的安全性/耐受性； (3) 评价胍那苯对骨代谢指标的生物学效应。

第三目标：比较使用 guanabenz 实现的骨转换标志物（形成、再吸收和代谢）的变化与标准护理（双膦酸盐/狄诺塞麦）的骨转换标志物的变化。

研究设计 这是一项探索性试验研究，评估胍那苯并骨形成和骨吸收标志物对实体瘤和骨转移患者的生物学效应。

程序 所有登记的患者将在开始任何标准的骨骼保护治疗之前的前两个月接受口服 guanabenz。 所有参与研究的患者都将接受治疗医师认为必要的针对其潜在实体恶性肿瘤的标准护理全身治疗。 Guanabenz 将与任何原发性癌症全身治疗同时进行。 然而，患者将停止 8 周的骨定向治疗标准。 该研究将排除立即需要这种治疗的患者。 在研究期间经历骨骼相关事件的患者将被退出。 延迟骨骼护理标准治疗 2 个月不会被视为重大偏差，只要治疗医生认为此类治疗是出于必要目的而延迟的。

患有已知高血压和在研究登记时服用抗高血压药物的患者将有资格参加。 除非主治医师认为有必要，否则抗高血压药物不会因研究登记而改变；只会调整guanabenz的剂量。

治疗 患者将从第 1 天开始在就寝时间 (HS) 开始口服 8 毫克 (PO)，持续一周。 在第 8 天（+/-3 天），剂量将增加至 8 毫克 PO，每天两次 (BID)（每天早上 8 毫克（QAM）和每天晚上 8 毫克（QPM），总共 16 毫克），然后在第 15 天（+/- 3 天）增加到 8 mg PO QAM 16 mg PO QPM（总共 24 mg），然后增加到 16 mg PO BID（16 mg QAM 和 16 mg QPM，总共 32 mg）第 22 天。 患者将继续服用最大耐受剂量 (MTD) 直至第 56 天（+/- 3 天）。 当标准的骨骼保护治疗开始时，在完成第 8 周后每天接受超过 8 mg 的患者将减少剂量。 Guanabenz 将在第 11 周停用，患者将继续接受主治医师认为必要的标准骨骼保护治疗。

为确保剂量递增期间和整个研究过程中患者的安全，将向患者提供并教导患者使用家庭血压 (BP) 监测。 我们将指导患者在每次增加 guanabenz 剂量后 2 小时检查他们的血压，每周至少检查 3 次。 患者将在剂量递增阶段记录血压结果。 患者将向他们的研究护士报告任何低血压测量值，定义为至少两个读数小于 < 100/60 毫米汞柱的坐姿，间隔超过 30 分钟。

每次就诊时，将评估血压和不良事件。 如果 BP >= 110/70 mm Hg 和/或直到出现不可接受的毒性，剂量将继续增加 guanabenz。

Guanabenz 应按照说明空腹服用。 如果患者错过了一剂胍那苯，他/她可以在指示时间后不迟于 3 小时服用错过的剂量，然后按计划继续服用。

在第 57 天（+/- 3 天），所有研究患者开始断奶。 在断奶阶段开始时，所有患者都将接受治疗医师确定的持续标准骨骼保护治疗（地诺单抗/zometa）。