Tanulmány a guanabenz biológiai aktivitásának értékeléséről a csontmetasztázisban

CÉLKITŰZÉSEK Elsődleges célkitűzés: A guanabenz biológiai hatásának értékelése a csontképződés és a csontreszorpció markereire szolid daganatos és csontáttétben szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok: (1) Hasonlítsa össze a betegek guanabenz-expozícióját korlátozott PK mintavétel alapján a korábbi preklinikai vizsgálatokban megfigyelt aktivitással; (2) Értékelje a guanabenz biztonságosságát/tolerálhatóságát; és (3) Értékelje a guanabenz biológiai hatását a csontanyagcsere markerekre.

Harmadlagos cél: Hasonlítsa össze a guanabenzzel elért, a csontcsere markereiben (képződés, reszorpció és metabolizmus) bekövetkezett változást a normál gondozás mellett (biszfoszfonát/denoszumab) végzett csontfordulat-markerek változásával.

A TANULMÁNY TERVEZÉSE Ez egy feltáró kísérleti tanulmány, amely a guanabenz csontképződésének és a csontreszorpciós markerek biológiai hatását értékeli szolid daganatos és csontáttétben szenvedő betegeknél.

ELJÁRÁSOK Minden regisztrált beteg szájon át guanabenzt kap az első két hónapban bármely szokásos gondozási csontvédő terápia megkezdése előtt. Valamennyi vizsgálatban részt vevő beteg a kezelőorvosa által szükségesnek ítélt standard szisztémás kezelésben részesül a mögöttes szolid rosszindulatú daganata miatt. A guanabenzt a rák bármely elsődleges szisztémás kezelésével egyidejűleg kell alkalmazni. Mindazonáltal a betegek 8 hétig visszatartják a standard ellátást, a csont által irányított terápiát. A vizsgálatból kizárják azokat a betegeket, akiknek azonnali szükségük van ilyen kezelésre. Azokat a betegeket, akiknél a vizsgálat során csontrendszerrel kapcsolatos eseményeket tapasztalnak, visszavonják. Az ellátási standard vázterápia 2 hónapos késleltetése nem tekinthető jelentős eltérésnek mindaddig, amíg az ilyen kezelést a kezelőorvos által megállapított szükséges célból késik.

Azok a betegek vehetnek részt, akiknek ismert magas vérnyomása van, és a vizsgálati beiratkozáskor vérnyomáscsökkentő gyógyszert szednek. A vérnyomáscsökkentő gyógyszereket a vizsgálatba való beiratkozás eredményeként nem módosítják, kivéve, ha a kezelőorvos ezt szükségesnek tartja; csak a guanabenz adagja lesz módosítva.

KEZELÉS A betegek 8 mg-ot szájon át (PO) kezdenek bevenni lefekvéskor (HS) az 1. naptól kezdve egy hétig. Az adag napi kétszeri 8 mg-ra (BID) (napi 8 mg reggel (QAM) és 8 mg naponta este (QPM) összesen 16 mg-ra) emelkedik a 8. napon (+/-3 nap), majd 8 mg PO QAM 16 mg PO QPM (összesen 24 mg) a 15. napon (+/- 3 nap), majd 16 mg PO BID-re (16 mg QAM és 16 mg QPM összesen 32 mg) 22. nap. A betegek a maximális tolerált dózist (MTD) az 56. napig (+/- 3 nap) folytatják. A napi 8 mg-nál több adagot kapó betegek adagját a 8. hét befejezése után választják el, amikor megkezdődik a szokásos csontvázvédő terápia. A guanabenzt a 11. hétre leválasztják, és a betegek továbbra is a kezelőorvos által szükségesnek ítélt csontvázvédő terápiát folytatják.

A betegek biztonságának biztosítása érdekében a dózisemelés alatt és a vizsgálat során a betegeket biztosítani kell, és megtanítják az otthoni vérnyomás (BP) monitorozás használatára. Utasítani fogjuk a betegeket, hogy minden guanabenz adag emelése után 2 órával és hetente legalább háromszor ellenőrizzék vérnyomásukat. A betegek naplót vezetnek a vérnyomás eredményeiről a dózisemelési szakaszban. A betegek minden vérnyomáscsökkentő mérést jelentenek kutatónővérüknek, amely legalább két, 100/60 Hgmm-nél kisebb mérési eredményt jelent ülő helyzetben, 30 percnél hosszabb időközönként.

Minden vizit alkalmával felmérik a vérnyomást és a nemkívánatos eseményeket. A guanabenz adagjának emelése folytatódik, ha a vérnyomás >= 110/70 Hgmm és/vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

A guanabenzt az utasításoknak megfelelően éhgyomorra kell bevenni. Ha a beteg kihagy egy adag guanabenz adagot, legkésőbb 3 órával az utasítást követően beveheti a hiányzó adagot, majd folytathatja a kezelést az ütemezés szerint.

Az 57. napon (+/- 3 nap) minden vizsgálati beteg elkezdi a guanabenz-elválasztást. Valamennyi beteg folyamatos, standard gondozási csontvédő terápiában (denozumab/zometa) részesül, amelyet a kezelőorvos határoz meg az elválasztási szakasz elején.