Estudio que evalúa la actividad biológica de Guanabenz en metástasis óseas

OBJETIVOS Objetivo principal: Evaluar el efecto biológico del guanabenz sobre los marcadores de formación y resorción ósea en pacientes con tumores sólidos y metástasis óseas.

Objetivos secundarios: (1) Comparar la exposición a guanabenz en pacientes con base en un muestreo farmacocinético limitado con la actividad observada en estudios preclínicos previos; (2) Evaluar la seguridad/tolerabilidad del guanabenz; y (3) evaluar el efecto biológico de guanabenz en los marcadores del metabolismo óseo.

Objetivo terciario: comparar el cambio en los marcadores de recambio óseo (formación, reabsorción y metabolismo) logrado con guanabenz con el cambio en los marcadores de recambio óseo con el tratamiento estándar (bisfosfonato/denosumab).

DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un estudio piloto exploratorio que evalúa el efecto biológico de los marcadores de formación ósea y reabsorción ósea de guanabenz en pacientes con tumores sólidos y metástasis óseas.

PROCEDIMIENTOS Todos los pacientes registrados recibirán guanabenz por vía oral los dos primeros meses antes del inicio de cualquier tratamiento estándar de protección del esqueleto. Todos los pacientes del estudio recibirán el tratamiento sistémico estándar para la neoplasia maligna sólida subyacente según lo considere necesario el médico tratante. Guanabenz se administrará simultáneamente con cualquier tratamiento sistémico para el cáncer primario. Sin embargo, los pacientes suspenderán el tratamiento estándar dirigido al hueso durante 8 semanas. El estudio excluirá a los pacientes que necesiten dicho tratamiento de forma inmediata. Los pacientes que experimenten eventos relacionados con el esqueleto durante el estudio serán retirados. Retrasar la terapia esquelética estándar de atención durante 2 meses no se considerará una desviación importante siempre que dicha terapia se retrase por un propósito necesario según lo considere el médico tratante.

Los pacientes con hipertensión conocida y con medicamentos antihipertensivos en el momento de la inscripción en el estudio serán elegibles para participar. Los medicamentos antihipertensivos no se cambiarán como resultado de la inscripción en el estudio a menos que el médico tratante lo considere necesario; sólo se ajustará la dosis de guanabenz.

TRATAMIENTO Los pacientes comenzarán a tomar 8 mg por vía oral (VO) a la hora de acostarse (HS) a partir del día 1 durante una semana. La dosis se aumentará a 8 mg PO dos veces al día (BID) (8 mg diarios por la mañana (QAM) y 8 mg diarios por la noche (QPM) para un total de 16 mg) el día 8 (+/-3 días), luego aumentó a 8 mg PO QAM 16 mg PO QPM (total de 24 mg) el día 15 (+/- 3 días), luego aumentó a 16 mg PO BID (16 mg QAM y 16 mg QPM para un total de 32 mg) el dia 22 Los pacientes continuarán con su dosis máxima tolerada (DMT) hasta el día 56 (+/- 3 días). La dosis se reducirá para los pacientes que reciban más de 8 mg diarios después de completar la semana 8 cuando comience la terapia protectora del esqueleto de atención estándar. Guanabenz se interrumpirá en la semana 11 y los pacientes continuarán con la terapia de protección esquelética estándar de atención según lo considere necesario el médico tratante.

Para garantizar la seguridad del paciente durante el aumento de la dosis y durante todo el estudio, se les proporcionará y enseñará a los pacientes el uso del control de la presión arterial (PA) en el hogar. Indicaremos a los pacientes que controlen su presión arterial 2 horas después de cada aumento de la dosis de guanabenz y al menos tres veces por semana. Los pacientes mantendrán un diario de los resultados de la PA durante la fase de aumento de la dosis. Los pacientes informarán cualquier medición de hipotensión a su enfermera de investigación definida como al menos dos lecturas de menos de < 100/60 mm Hg en posición sentada tomadas con más de 30 minutos de diferencia.

En cada visita se evaluará la presión arterial y los eventos adversos. La escalada de dosis continuará con guanabenz si BP >= 110/70 mm Hg y/o hasta toxicidad inaceptable.

Guanabenz se debe tomar según las instrucciones con el estómago vacío. Si el paciente olvida una dosis de guanabenz, puede tomar la dosis que falta a más tardar 3 horas después de la hora indicada y luego continuar según lo programado.

El día 57 (+/- 3 días), todos los pacientes del estudio comienzan el destete de guanabenz. Todos los pacientes recibirán una terapia protectora del esqueleto estándar de atención continua (denosumab/zometa) según lo determine el médico tratante al comienzo de la fase de destete.