Tutkimus, jossa arvioidaan guanabentsin biologista aktiivisuutta luumetastaasissa

TAVOITTEET Ensisijainen tavoite: Arvioi guanabentsin biologista vaikutusta luun muodostumisen ja luun resorption markkereihin potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja luumetastaaseja.

Toissijaiset tavoitteet: (1) Vertaa potilaiden guanabentsialtistusta rajoitetun PK-näytteenoton perusteella aiemmissa prekliinisissä tutkimuksissa havaittuun aktiivisuuteen; (2) Arvioi guanabentsin turvallisuus/siedettävyys; ja (3) Arvioi guanabentsin biologista vaikutusta luun aineenvaihdunnan markkereihin.

Kolmannen asteen tavoite: Vertaa guanabentsilla saavutettua muutosta luun vaihtuvuusmarkkereissa (muodostumista, resorptiota ja aineenvaihduntaa) luun kiertokulun markkerien muutokseen tavanomaisella hoidolla (bisfosfonaatti/denosumabi).

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on kokeellinen pilottitutkimus, jossa arvioidaan guanabentsin luunmuodostuksen ja luun resorptiomarkkerien biologista vaikutusta potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja luumetastaaseja.

TOIMENPITEET Kaikki rekisteröidyt potilaat saavat suun kautta annettavaa guanabentsia ensimmäiset kaksi kuukautta ennen minkä tahansa tavanomaisen luurankoa suojaavan hoidon aloittamista. Kaikki tutkimuksessa olevat potilaat saavat normaalia systeemistä hoitoa taustalla olevaan kiinteään maligniteettiinsa, kuten hoitava lääkäri pitää tarpeellisena. Guanabenzia annetaan samanaikaisesti minkä tahansa primaarisen syövän systeemisen hoidon kanssa. Potilaat eivät kuitenkaan saa normaalia luuhun kohdistettua hoitoa 8 viikon ajan. Tutkimuksesta suljetaan pois potilaat, jotka tarvitsevat välittömästi tällaista hoitoa. Potilaat, joilla on luustoon liittyviä tapahtumia tutkimuksen aikana, poistetaan. Luurankohoidon standardin viivästymistä 2 kuukaudella ei pidetä suurena poikkeamana niin kauan kuin tällaista hoitoa lykätään hoitavan lääkärin arvioiman tarpeellisen tarkoituksen vuoksi.

Potilaat, joilla on tiedossa verenpainetauti ja jotka käyttävät verenpainelääkkeitä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, voivat osallistua. Verenpainelääkkeitä ei muuteta tutkimukseen ilmoittautumisen seurauksena, ellei hoitava lääkäri katso sitä tarpeelliseksi; vain guanabentsin annosta muutetaan.

HOITO Potilaat alkavat ottaa 8 mg suun kautta (PO) nukkumaan mennessä (HS) alkaen päivästä 1 yhden viikon ajan. Annos nostetaan 8 mg:aan PO kahdesti vuorokaudessa (BID) (8 mg päivittäin aamulla (QAM) ja 8 mg päivittäin illalla (QPM), yhteensä 16 mg) päivänä 8 (+/-3 päivää), sitten nostettiin 8 mg:aan PO QAM 16 mg PO QPM (yhteensä 24 mg) päivänä 15 (+/- 3 päivää), sitten nostettiin 16 mg:aan PO BID (16 mg QAM ja 16 mg QPM yhteensä 32 mg) päivä 22. Potilaat jatkavat suurimmalla siedetyllä annoksellaan (MTD) päivään 56 (+/- 3 päivää). Annos vieroitettuna potilaille, jotka saavat yli 8 mg vuorokaudessa, viikon 8 jälkeen, kun normaali luustoa suojaava hoito alkaa. Guanabentsi vieroitettuna viikkoon 11 mennessä, ja potilaat jatkavat normaalia luustoa suojaavaa hoitoa hoitavan lääkärin tarpeelliseksi katsomana.

Potilasturvallisuuden varmistamiseksi annoksen nostamisen ja koko tutkimuksen ajan potilaille tarjotaan ja opetetaan kotiverenpaineen (BP) seurantaa. Neuvomme potilaita tarkistamaan verenpaineensa 2 tuntia jokaisen guanabentsiannoksen nostamisen jälkeen ja vähintään kolme kertaa viikossa. Potilaat pitävät päiväkirjaa verenpainetuloksista annoksen korotusvaiheen aikana. Potilaat raportoivat kaikista hypotensiivisistä mittauksista tutkimussairaanhoitajalleen, joka määritellään vähintään kahdeksi alle 100/60 mmHg mittaukseksi istuma-asennossa yli 30 minuutin välein.

Jokaisella käynnillä mitataan verenpaine ja haittatapahtumat. Annoksen nostamista jatketaan guanabentsillä, jos verenpaine > = 110/70 mm Hg ja/tai kunnes myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.

Guanabenz tulee ottaa tyhjään mahaan ohjeiden mukaan. Jos potilas unohtaa ottaa guanabentsiannoksen, hän voi ottaa puuttuvan annoksen viimeistään 3 tunnin kuluttua ohjeesta ja jatkaa sen jälkeen aikataulun mukaan.

Päivänä 57 (+/- 3 päivää) kaikki tutkimuspotilaat aloittavat guanabentsivieroituksen. Kaikki potilaat saavat jatkuvaa standardihoitoa, luustoa suojaavaa hoitoa (denosumabi/tometa), jonka hoitava lääkäri määrää vieroitusvaiheen alussa.