Исследование по оценке биологической активности гуанабенза при метастазировании в кости

ЦЕЛИ Основная цель: оценить биологический эффект гуанабенза на маркеры костеобразования и резорбции костей у пациентов с солидными опухолями и метастазами в кости.

Второстепенные цели: (1) Сравнить воздействие гуанабенза на пациентов на основе ограниченного отбора проб фармакокинетики с активностью, наблюдаемой в предыдущих доклинических исследованиях; (2) оценить безопасность/переносимость гуанабенза; и (3) оценить биологический эффект гуанабенза на маркеры костного метаболизма.

Третичная цель: Сравнить изменение маркеров резорбции кости (образование, резорбция и метаболизм), достигнутое с помощью гуанабенза, с изменением маркеров резорбции кости при стандартном лечении (бисфосфонат/деносумаб).

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это предварительное экспериментальное исследование по оценке биологического эффекта маркеров костеобразования и резорбции гуанабенза у пациентов с солидными опухолями и метастазами в кости.

ПРОЦЕДУРЫ Все зарегистрированные пациенты будут получать пероральный гуанабенз за первые два месяца до начала любой стандартной терапии скелетной защиты. Все пациенты, участвующие в исследовании, будут получать стандартное системное лечение основного солидного злокачественного новообразования, которое их лечащий врач сочтет необходимым. Гуанабенз будет вводиться одновременно с любым основным системным лечением рака. Однако пациенты будут воздерживаться от стандартной терапии, направленной на кость, в течение 8 недель. Из исследования будут исключены пациенты, срочно нуждающиеся в таком лечении. Пациенты, у которых во время исследования возникнут события, связанные со скелетом, будут исключены из исследования. Отсрочка стандартной терапии скелета на 2 месяца не будет считаться серьезным отклонением, если такая терапия откладывается для необходимой цели, которую сочтет лечащий врач.

Пациенты с известной артериальной гипертензией и принимающие антигипертензивные препараты на момент включения в исследование будут иметь право на участие. Антигипертензивные препараты не будут изменены в результате включения в исследование, если только лечащий врач не сочтет это необходимым; корректируется только доза гуанабенза.

ЛЕЧЕНИЕ Пациенты начинают принимать 8 мг перорально (PO) перед сном (HS), начиная с 1-го дня в течение одной недели. Доза будет увеличена до 8 мг перорально два раза в день (2 раза в сутки) (8 мг ежедневно утром (QAM) и 8 мг ежедневно вечером (QPM), всего 16 мг) на 8-й день (+/-3 дня), затем увеличить до 8 мг перорально QAM 16 мг перорально QPM (всего 24 мг) на 15-й день (+/- 3 дня), затем увеличить до 16 мг перорально два раза в день (16 мг QAM и 16 мг QPM, всего 32 мг) на день 22. Пациенты будут продолжать принимать максимально переносимую дозу (MTD) до 56-го дня (+/- 3 дня). Доза будет уменьшена для пациентов, получающих более 8 мг в день после завершения 8-й недели, когда начинается стандартная терапия для защиты скелета. Гуанабенз будет отлучен к 11 неделе, и пациенты будут продолжать стандартную терапию защиты скелета, которую лечащий врач сочтет необходимой.

Для обеспечения безопасности пациентов во время повышения дозы и на протяжении всего исследования пациентов будут обучать использованию домашнего мониторинга артериального давления (АД). Мы проинструктируем пациентов проверять свое АД через 2 часа после каждого повышения дозы гуанабенза и не реже трех раз в неделю. Пациенты будут вести дневник результатов АД во время фазы повышения дозы. Пациенты должны сообщать медсестре-исследователю о любом гипотензивном измерении, определяемом как минимум два измерения менее <100/60 мм рт. ст. в положении сидя с интервалом более 30 минут.

При каждом посещении будут оцениваться кровяное давление и нежелательные явления. Повышение дозы гуанабенза будет продолжено, если АД >= 110/70 мм рт. ст. и/или до неприемлемой токсичности.

Гуанабенз следует принимать в соответствии с инструкциями натощак. Если пациент пропустит дозу гуанабенза, он может принять недостающую дозу не позднее, чем через 3 часа после указанного времени, а затем продолжить прием по расписанию.

На 57-й день (+/- 3 дня) все исследуемые пациенты начинают отлучение от гуанабенза. Все пациенты будут получать постоянную стандартную терапию для защиты скелета (деносумаб/зомета) в соответствии с определением лечащего врача в начале фазы отлучения от груди.