利妥昔单抗和派姆单抗联合或不联合来那度胺治疗复发性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 对于第 1 组：具有滤泡性淋巴瘤 1、2 或 3a 级组织学证据的男性或女性受试者在至少一种包括利妥昔单抗（或其他单克隆 CD20 抗体）的既往全身治疗后复发；患者应有记录的利妥昔单抗敏感性疾病，定义为在最后一次含利妥昔单抗治疗后持续至少 6 个月的记录的完全或部分反应
• 对于队列 2：具有 1、2 或 3a 级滤泡性淋巴瘤的组织学证据且在至少两次先前的全身治疗后复发的男性或女性受试者，其中必须包括 CAR T 细胞治疗或 DLBCL 在至少两次先前的全身治疗后复发的组织学证据, 其中必须包括 CAR T 细胞疗法
• 受试者或其合法授权代表愿意并能够为试验提供书面知情同意书
• 有可测量的疾病（对于结节或结外疾病，最长直径 >= 1.5 cm）
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L，在治疗开始后 28 天内进行
• 血小板 >= 50 x 10^9/L，在治疗开始后 28 天内进行
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL，在治疗开始后 28 天内进行

• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min GFR 或 CrCl对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者，在治疗开始后 28 天内进行

  • 将根据机构标准计算肌酐清除率
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，在治疗开始后 28 天内进行
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于肝脏淋巴瘤受试者，在 28 天内进行治疗开始
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在治疗开始后 28 天内进行的抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内，在治疗开始后 28 天内进行
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验结果应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的女性受试者是那些未经过手术绝育或未停经超过 1 年的受试者

  • 参加来那度胺队列的具有生育潜力的女性必须按照 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求遵守预定的妊娠测试
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天内使用两种避孕方法
• 所有参加含有来那度胺的队列（队列 2）的研究参与者必须注册到强制性 Revlimid REMS 计划，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究药物或使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件 (AE) 中恢复（即 =< 1 级或基线）

• 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者由于先前施用的药物而未从 AE 中恢复（即 =< 1 级或基线）； * 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究

  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展并需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
• 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤和/或淋巴瘤性脑膜炎；患有先前治疗过的 CNS 淋巴瘤和/或淋巴瘤性脑膜炎的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有证据新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
• 在过去 2 年内没有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式；患有白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外；需要间歇使用支气管扩张剂、局部类固醇注射剂或吸入类固醇或局部类固醇的受试者不会被排除在研究之外；患有甲状腺功能减退症且接受激素替代治疗或干燥综合征的受试者不会被排除在研究之外
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据，需要类固醇或当前肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子

• 既往接受过抗程序​​性细胞死亡 1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)、抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2)、抗分化簇 ( CD)137，或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）

  • 注意：先前接受过匹地珠单抗治疗的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] 定性）
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗