Rituximab y pembrolizumab con o sin lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante y linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Para la cohorte 1: sujetos masculinos o femeninos con prueba histológica de linfoma folicular de grado 1, 2 o 3a recidivante después de al menos una terapia sistémica previa que incluía rituximab (u otro anticuerpo monoclonal CD20); los pacientes deben tener una enfermedad sensible a rituximab documentada definida como una respuesta completa o parcial documentada que dure al menos 6 meses después de la última terapia que contiene rituximab
• Para la cohorte 2: sujetos masculinos o femeninos con prueba histológica de linfoma folicular de grado 1, 2 o 3a recidivante después de al menos dos terapias sistémicas previas, que debe incluir terapia con células T CAR o prueba histológica de DLBCL recidivante después de al menos dos terapias sistémicas previas , que debe incluir terapia de células T con CAR
• El sujeto o su representante legalmente autorizado debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener enfermedad medible (>= 1,5 cm en el diámetro más largo para enfermedad ganglionar o extraganglionar)
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, realizado dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
• Plaquetas >= 50 x 10^9/L, realizado dentro de los 28 días del inicio del tratamiento
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL, realizada dentro de los 28 días del inicio del tratamiento

• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min GFR o CrCl para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional, realizado dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento

  • El aclaramiento de creatinina se calculará según el estándar institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN, realizada dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN para sujetos con linfoma en el hígado, realizada dentro de los 28 días de inicio de tratamiento
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes realizados dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, realizado dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

  • Las mujeres con potencial reproductivo inscritas en la cohorte de lenalidomida deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos de Revlimid (REMS).
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Todos los participantes del estudio inscritos en la cohorte que contiene lenalidomida (cohorte 2) deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió el fármaco del estudio o usa un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de los eventos adversos (AA) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de AA debido a un agente administrado previamente; * Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio

  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando y requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene linfoma activo conocido del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis linfomatosa; los sujetos con linfoma del SNC y/o meningitis linfomatosa previamente tratados pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
• Ninguna enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, inyecciones locales de esteroides o esteroides inhalados o tópicos no serían excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

• Ha recibido terapia previa con un ligando anti-muerte celular programada 1 (PD-1), ligando anti-muerte celular programada 1 (PD-L1), ligando anti-muerte celular programada 2 (PD-L2), anti-grupo de diferenciación ( CD)137, o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)

  • Nota: Los sujetos que recibieron terapia previa con pidilizumab son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta cualitativamente ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba