Rituximab og Pembrolizumab med eller uden lenalidomid til behandling af patienter med recidiverende follikulært lymfom og diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• For kohorte 1: Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med histologisk bevis for follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3a med tilbagefald efter mindst én tidligere systemisk behandling, der inkluderede rituximab (eller andet monoklonalt CD20-antistof); patienter skal have dokumenteret rituximab-følsom sygdom defineret som et dokumenteret fuldstændigt eller delvist respons, der varer mindst 6 måneder efter den sidste rituximab-holdige behandling
• For kohorte 2: Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med histologisk bevis for follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3a med tilbagefald efter mindst to tidligere systemiske behandlinger, som skal omfatte CAR T-celleterapi eller histologisk bevis for DLBCL-tilbagefald efter mindst to tidligere systemiske behandlinger , som skal omfatte CAR T-celleterapi
• Enten forsøgspersonen eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har målbar sygdom (>= 1,5 cm i den længste diameter for nodal eller ekstranodal sygdom)
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Blodplader >= 50 x 10^9/L, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 mL/min GFR eller CrCl for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart

  • Kreatininclearance vil blive beregnet efter institutionel standard
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med lymfom i leveren, udført inden for 28 dage ved behandlingsstart
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år

  • Kvinder med reproduktionspotentiale indskrevet i lenalidomid-kohorten skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge to præventionsmetoder, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Alle undersøgelsesdeltagere, der er tilmeldt den lenalidomidholdige kohorte (kohorte 2) skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelseslægemiddel eller bruger en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel; * Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen

  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem og kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom og/eller lymfomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlet CNS-lymfom og/eller lymfomatøs meningitis kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen beviser af nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Ingen aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, lokale steroidinjektioner eller inhalerede eller topiske steroider, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjøgrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen

• Har modtaget tidligere behandling med en antiprogrammeret celledødsligand 1 (PD-1), antiprogrammeret celledødsligand 1 (PD-L1), antiprogrammeret celledødsligand 2 (PD-L2), anti-klynge af differentiering ( CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)

  • Bemærk: Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med pidilizumab, er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] kvalitativ påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling