Rituximab et pembrolizumab avec ou sans lénalidomide dans le traitement de patients atteints de lymphome folliculaire récidivant et de lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• Pour la cohorte 1 : sujets masculins ou féminins présentant une preuve histologique de lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3a en rechute après au moins un traitement systémique antérieur comprenant du rituximab (ou un autre anticorps monoclonal CD20) ; les patients doivent avoir une maladie documentée sensible au rituximab définie comme une réponse complète ou partielle documentée durant au moins 6 mois après le dernier traitement contenant du rituximab
• Pour la cohorte 2 : sujets masculins ou féminins présentant une preuve histologique de lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3a en rechute après au moins deux traitements systémiques antérieurs, qui doivent inclure une thérapie cellulaire CAR T ou une preuve histologique de DLBCL en rechute après au moins deux traitements systémiques antérieurs , qui doit inclure la thérapie cellulaire CAR T
• Le sujet ou son représentant légalement autorisé est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Avoir une maladie mesurable (>= 1,5 cm dans le diamètre le plus long pour une maladie nodale ou extranodale)
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Plaquettes >= 50 x 10^9/L, réalisées dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL, réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement

• Créatinine sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min GFR ou CrCl pour les sujets avec des niveaux de créatinine> 1,5 x LSN institutionnelle, effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement

  • La clairance de la créatinine sera calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN, réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets atteints de lymphome du foie, réalisée dans les 28 jours du début du traitement
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets féminins en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an

  • Les femmes en âge de procréer inscrites dans la cohorte de lénalidomide doivent adhérer au test de grossesse prévu, comme l'exige le programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Tous les participants à l'étude inscrits dans la cohorte contenant du lénalidomide (cohorte 2) doivent être inscrits au programme Revlimid REMS obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un médicament à l'étude ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables (EI) dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des EI dus à un agent précédemment administré ; * Remarque : les sujets atteints d'une neuropathie de grade 2 =< sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude

  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse et nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A un lymphome actif connu du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite lymphomateuse ; les sujets atteints d'un lymphome du SNC et/ou d'une méningite lymphomateuse précédemment traités peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• Aucune maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, d'injections locales de stéroïdes ou de stéroïdes inhalés ou topiques ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai

• A déjà reçu un traitement avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-L1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 2 (PD-L2), un anti-cluster de différenciation ( CD)137, ou anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)

  • Remarque : les sujets ayant reçu un traitement antérieur par le pidilizumab constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] qualitatif est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai