Rituximab och Pembrolizumab med eller utan lenalidomid vid behandling av patienter med återfall av follikulärt lymfom och diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• För kohort 1: Manliga eller kvinnliga försökspersoner med histologiska bevis för follikulärt lymfom grad 1, 2 eller 3a som återfaller efter minst en tidigare systemisk behandling som inkluderade rituximab (eller annan monoklonal CD20-antikropp); patienter bör ha dokumenterad rituximab-känslig sjukdom definierad som ett dokumenterat fullständigt eller partiellt svar som varar i minst 6 månader efter den sista rituximab-innehållande behandlingen
• För kohort 2: Manliga eller kvinnliga försökspersoner med histologiska bevis för follikulärt lymfom grad 1, 2 eller 3a som återfaller efter minst två tidigare systemiska behandlingar, som måste inkludera CAR T-cellsterapi eller histologiskt bevis på att DLBCL återfaller efter minst två tidigare systemiska behandlingar , som måste inkludera CAR T-cellterapi
• Antingen försökspersonen eller hans/hennes juridiskt auktoriserade representant är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för rättegången
• Har mätbar sjukdom (>= 1,5 cm i längsta diameter för nodal eller extranodal sjukdom)
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Trombocyter >= 50 x 10^9/L, utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL, utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart

• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 mL/min GFR eller CrCl för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN, utförd inom 28 dagar efter behandlingsstart

  • Kreatininclearance kommer att beräknas per institutionell standard
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN, utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamintransferas (SGPT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med lymfom i levern, utförd inom 28 dagar av behandlingsstart
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia utförd inom 28 dagar efter behandlingens start
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia, utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år

  • Kvinnor med reproduktionspotential som är inskrivna i lenalidomid-kohorten måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda två preventivmetoder som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Alla studiedeltagare som är inskrivna i den lenalidomidinnehållande kohorten (kohort 2) måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieläkemedel eller använder en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar (AE) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; * Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien

  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider och kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) och/eller lymfomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlat CNS-lymfom och/eller lymfomatös meningit kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling under minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga bevis av nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före provbehandling
• Ingen aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, lokala steroidinjektioner eller inhalerade eller topikala steroider skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen

• Har tidigare fått behandling med antiprogrammerad celldödsligand 1 (PD-1), antiprogrammerad celldödsligand 1 (PD-L1), antiprogrammerad celldödsligand 2 (PD-L2), anti-differentieringskluster ( CD)137, eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig till T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar)

  • Obs: Försökspersoner som fått tidigare behandling med pidilizumab är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] kvalitativ detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen