Rituximab og Pembrolizumab med eller uten lenalidomid ved behandling av pasienter med residiverende follikulært lymfom og diffust stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• For kohort 1: Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med histologisk bevis på follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3a med tilbakefall etter minst én tidligere systemisk behandling som inkluderte rituximab (eller annet monoklonalt CD20-antistoff); Pasienter bør ha dokumentert rituximab-sensitiv sykdom definert som en dokumentert fullstendig eller delvis respons som varer minst 6 måneder etter den siste rituximab-holdige behandlingen
• For kohort 2: Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med histologisk bevis for follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3a med tilbakefall etter minst to tidligere systemiske terapier, som må inkludere CAR T-celleterapi eller histologisk bevis på DLBCL-tilbakefall etter minst to tidligere systemiske terapier , som må inkludere CAR T-celleterapi
• Enten forsøkspersonen eller hans/hennes juridisk autoriserte representant er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Har målbar sykdom (>= 1,5 cm i lengste diameter for nodal eller ekstranodal sykdom)
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Blodplater >= 50 x 10^9/L, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 mL/min GFR eller CrCl for personer med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN, utført innen 28 dager etter behandlingsstart

  • Kreatininclearance vil bli beregnet per institusjonsstandard
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodrueviktransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøkspersoner med lymfom i leveren, utført innen 28 dager av behandlingsstart
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år

  • Kvinner med reproduksjonspotensial som er registrert i lenalidomid-kohorten, må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke to prevensjonsmetoder som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Alle studiedeltakere som er registrert i den lenalidomidholdige kohorten (kohort 2) må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel; * Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien

  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg og krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom og/eller lymfomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlet CNS-lymfom og/eller lymfomatøs meningitt kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen bevis av nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Ingen aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, lokale steroidinjeksjoner eller inhalerte eller aktuelle steroider vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen

• Har mottatt tidligere terapi med antiprogrammert celledød 1 (PD-1), antiprogrammert celledødsligand 1 (PD-L1), antiprogrammert celledødsligand 2 (PD-L2), anti-klynge av differensiering ( CD)137, eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)

  • Merk: Forsøkspersoner som har mottatt tidligere behandling med pidilizumab er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] kvalitativ er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling