Rituksimabi ja pembrolitsumabi lenalidomidin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut follikulaarinen lymfooma ja diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohortti 1: Mies- tai naispotilaat, joilla on histologinen näyttö follikulaarisen lymfooman asteen 1, 2 tai 3a uusiutumisesta vähintään yhden aikaisemman rituksimabia (tai muuta monoklonaalista CD20-vasta-ainetta) sisältävän systeemisen hoidon jälkeen; potilailla tulee olla dokumentoitu rituksimabiherkkä sairaus, joka määritellään dokumentoiduksi täydelliseksi tai osittaiseksi vasteeksi, joka kestää vähintään 6 kuukautta viimeisen rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen
• Kohortti 2: Mies- tai naispotilaat, joilla on histologinen näyttö follikulaarisen lymfooman asteen 1, 2 tai 3a uusiutumisesta vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, johon on sisällyttävä CAR T-soluhoito tai histologinen näyttö DLBCL:n uusiutumisesta vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen , johon on sisällyttävä CAR T-soluhoito
• Joko tutkittava tai hänen laillisesti valtuutettu edustajansa on halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus (>= 1,5 cm pisimmällä halkaisijalla solmukohtaisen tai ekstranodaalisen sairauden vuoksi)
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l, tehty 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Verihiutaleet >= 50 x 10^9/l, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min GFR tai CrCl henkilöille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta

  • Kreatiniinipuhdistuma lasketaan laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN, tehty 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksalymfooma, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien suunnitellun käytön rajoissa 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella, suoritetaan 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden

  • Lenalidomidikohortissa olevien lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelman mukaisesti.
• Miesten tulee suostua käyttämään kahta ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Kaikkien lenalidomidia sisältävään kohorttiin (kohortti 2) ilmoittautuneiden tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimuslääkettä tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (AE)

• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa) AE-oireista aiemmin annetun aineen vuoksi; * Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen

  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee ja vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• On tunnettu aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma ja/tai lymfomatoottinen aivokalvontulehdus; potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston lymfooma ja/tai lymfomatoottinen aivokalvontulehdus, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusia tai laajentuvia aivometastaaseja, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
• Ei aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, paikallisten steroidi-injektioiden tai inhaloitavien tai paikallisten steroidien ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; tutkimusta ei suljeta pois tutkimuksesta, jos kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana tai Sjogrenin oireyhtymä
• hänellä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen

• On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman 1 (PD-1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (PD-L1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (PD-L2), erilaistumisklusterilla ( CD)137 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)

  • Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa pidilitsumabihoitoa, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihapon [RNA] laatu on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta