Rituximab und Pembrolizumab mit oder ohne Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem follikulärem Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Für Kohorte 1: Männliche oder weibliche Probanden mit histologischem Nachweis eines Rückfalls des follikulären Lymphoms Grad 1, 2 oder 3a nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie, die Rituximab (oder einen anderen monoklonalen CD20-Antikörper) enthielt; Patienten sollten eine dokumentierte Rituximab-empfindliche Erkrankung haben, definiert als dokumentiertes vollständiges oder teilweises Ansprechen, das mindestens 6 Monate nach der letzten Rituximab-haltigen Therapie andauert
• Für Kohorte 2: Männliche oder weibliche Probanden mit histologischem Nachweis eines Rückfalls des follikulären Lymphoms Grad 1, 2 oder 3a nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapien, die eine CAR-T-Zelltherapie umfassen müssen, oder histologischer Nachweis eines Rückfalls des DLBCL nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapien , die eine CAR-T-Zelltherapie beinhalten muss
• Entweder der Proband oder sein/ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter sind willens und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Eine messbare Erkrankung haben (>= 1,5 cm im längsten Durchmesser für eine nodale oder extranodale Erkrankung)
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Blutplättchen >= 50 x 10^9/L, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn

• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min GFR oder CrCl bei Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn

  • Die Kreatinin-Clearance wird nach institutionellem Standard berechnet
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lymphom in der Leber, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen des Behandlungsbeginns
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt, die innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt wird
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten

  • Frauen im gebärfähigen Alter, die in die Lenalidomid-Kohorte aufgenommen werden, müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm vorgeschrieben sind
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Alle Studienteilnehmer, die in die Lenalidomid enthaltende Kohorte (Kohorte 2) aufgenommen wurden, müssen für das obligatorische Revlimid-REMS-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Mitteln erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von UE erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn); * Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren

  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet und eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
• Hat ein bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder lymphomatöse Meningitis; Patienten mit vorbehandeltem ZNS-Lymphom und/oder lymphomatöser Meningitis können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und jegliche neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), es liegen keine Beweise vor von neuen oder sich vergrößernden Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide
• Keine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet; Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel; Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, lokalen Steroidinjektionen oder inhalierten oder topischen Steroiden benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen; Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil sind, oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierter-Zell-Tod-Ligand 1 (PD-1), einem Anti-Programmierter-Zell-Tod-Ligand 1 (PD-L1), einem Anti-Programmierter-Zell-Tod-Ligand 2 (PD-L2), einem Anti-Differenzierungscluster ( CD)137 oder antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)

  • Hinweis: Patienten, die eine vorherige Therapie mit Pidilizumab erhalten haben, sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] qualitativ nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten