Rituximab e pembrolizumab con o senza lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma follicolare recidivante e linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Per la coorte 1: soggetti di sesso maschile o femminile con prova istologica di linfoma follicolare di grado 1, 2 o 3a recidivante dopo almeno una precedente terapia sistemica che includeva rituximab (o altro anticorpo monoclonale CD20); i pazienti devono avere una malattia sensibile a rituximab documentata definita come una risposta completa o parziale documentata della durata di almeno 6 mesi dopo l'ultima terapia contenente rituximab
• Per la coorte 2: soggetti di sesso maschile o femminile con prova istologica di linfoma follicolare di grado 1, 2 o 3a recidivante dopo almeno due precedenti terapie sistemiche, che devono includere la terapia con cellule CAR T o prova istologica di recidiva di DLBCL dopo almeno due precedenti terapie sistemiche , che deve includere la terapia con cellule CAR T
• Sia il soggetto o il suo rappresentante legalmente autorizzato sia disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Avere malattia misurabile (>= 1,5 cm nel diametro più lungo per malattia nodale o extranodale)
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Piastrine >= 50 x 10^9/L, eseguite entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Emoglobina >= 8,0 g/dL, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento

• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min GFR o CrCl per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale, eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento

  • La clearance della creatinina sarà calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN per soggetti con linfoma nel fegato, eseguita entro 28 giorni dell'inizio del trattamento
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti eseguito entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; soggetti di sesso femminile in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno

  • Le donne con potenziale riproduttivo arruolate nella coorte lenalidomide devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Tutti i partecipanti allo studio arruolati nella coorte contenente lenalidomide (coorte 2) devono essere registrati nel programma Revlimid REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi (AE) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza; * Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio

  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo e richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ha conosciuto linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite linfomatosa; i soggetti con linfoma del SNC e/o meningite linfomatosa trattati in precedenza possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova
• Nessuna malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico; i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola; i soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, iniezioni locali di steroidi o steroidi per via inalatoria o topica non sarebbero esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale

• Ha ricevuto una precedente terapia con un ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1), ligando anti-morte cellulare programmata 2 (PD-L2), anti-cluster di differenziazione ( CD)137, o anticorpo anti-citotossico T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)

  • Nota: i soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con pidilizumab sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato il virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] qualitativo)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova