Rituximab a pembrolizumab s lenalidomidem nebo bez něj při léčbě pacientů s relapsem folikulárního lymfomu a difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pro kohortu 1: Muži nebo ženy s histologickým průkazem folikulárního lymfomu stupně 1, 2 nebo 3a relabujícího po alespoň jedné předchozí systémové terapii, která zahrnovala rituximab (nebo jinou monoklonální CD20 protilátku); pacienti by měli mít zdokumentované onemocnění citlivé na rituximab definované jako zdokumentovaná úplná nebo částečná odpověď trvající alespoň 6 měsíců po poslední léčbě obsahující rituximab
• Pro kohortu 2: Subjekty mužského nebo ženského pohlaví s histologickým průkazem folikulárního lymfomu stupně 1, 2 nebo 3a relabujícího po alespoň dvou předchozích systémových terapiích, které musí zahrnovat terapii CAR T buňkami nebo histologický důkaz relapsu DLBCL po alespoň dvou předchozích systémových terapiích , která musí zahrnovat terapii CAR T lymfocyty
• Buď subjekt, nebo jeho/její zákonně zmocněný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou
• Mít měřitelné onemocnění (>= 1,5 cm v nejdelším průměru pro uzlinové nebo extranodální onemocnění)
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l, provedený do 28 dnů od zahájení léčby
• Krevní destičky >= 50 x 10^9/l, provedeno do 28 dnů od zahájení léčby
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, stanoveno do 28 dnů od zahájení léčby

• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min GFR nebo CrCl pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN, provedené do 28 dnů od zahájení léčby

  • Clearance kreatininu bude vypočítána podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN u pacientů s lymfomem v játrech, provedené do 28 dnů zahájení léčby
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií provedených do 28 dnů od zahájení léčby
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; ženy ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok

  • Ženy s reprodukčním potenciálem zařazené do kohorty lenalidomidu musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Muži by měli souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie až do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Všichni účastníci studie zapsaní do kohorty obsahující lenalidomid (kohorta 2) musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS.

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studovaný lék nebo používá vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků (AE) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve

• prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podané látky; * Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat

  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje a vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známý aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS) a/nebo lymfomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčeným lymfomem CNS a/nebo lymfomatózní meningitidou se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné důkazy nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
• Žádné aktivní autoimunitní onemocnění, které by vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů, lokální injekce steroidů nebo inhalační nebo topické steroidy, nebudou vyloučeny ze studie; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii

• Dostal předchozí terapii anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1), anti-programovanou buněčnou smrtí ligand 1 (PD-L1), anti-programovanou buněčnou smrtí ligand 2 (PD-L2), anti-klastr diferenciace ( CD)137 nebo anti-cytotoxická T-lymfocyty asociovaná antigen-4 (CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)

  • Poznámka: Subjekty, které byly předtím léčeny pidilizumabem, jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována kvalitativní ribonukleová kyselina [RNA] viru hepatitidy C [HCV])
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby