再発濾胞性リンパ腫およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の治療におけるレナリドミド併用または非併用のリツキシマブおよびペムブロリズマブ

包含基準:

• コホート1の場合：リツキシマブ（または他のモノクローナルCD20抗体）を含む少なくとも1つの以前の全身療法の後に再発した濾胞性リンパ腫グレード1、2、または3aの組織学的証明を有する男性または女性被験者; -患者は、最後のリツキシマブを含む治療後少なくとも6か月持続する文書化された完全または部分的な応答として定義されるリツキシマブ感受性疾患を文書化している必要があります
• コホート2の場合：濾胞性リンパ腫グレード1、2、または3aの組織学的証拠が少なくとも2つの以前の全身療法の後に再発した男性または女性の被験者、これにはCAR T細胞療法または少なくとも2つの以前の全身療法の後に再発したDLBCLの組織学的証拠が含まれる必要があります、これには CAR T 細胞療法が含まれている必要があります
• -被験者またはその法的に承認された代理人のいずれかが、試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる
• -測定可能な疾患がある（結節または結節外疾患の最長直径が1.5 cm以上）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.0 x 10^9 / L、治療開始から28日以内に実施
• -血小板 >= 50 x 10^9/L、治療開始から 28 日以内に実施
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL、治療開始から 28 日以内に実施

• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 60 mL/min GFR または CrClクレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える被験者の場合、治療開始から28日以内に実施

  • クレアチニンクリアランスは、制度基準に従って計算されます
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN > 1.5 ULN、治療開始から28日以内に実施
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<2.5 x ULNまたは肝臓にリンパ腫のある被験者の場合は<5 x ULN、28日以内に実施治療開始の
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が治療開始から28日以内に行われた抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り、治療開始から28日以内に実施
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、または1年以上月経がない女性です。

  • -レナリドミドコホートに登録された生殖能力のある女性は、レブラミドリスク評価および緩和戦略（REMS）プログラムで必要とされる予定の妊娠検査を順守する必要があります
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -レナリドミドを含むコホート（コホート2）に登録されたすべての研究参加者は、必須のレブラミドREMSプログラムに登録され、REMSプログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して治験薬を受け取った、または治療の最初の投与から4週間以内に調査装置を使用している
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を研究1日目の前の2週間以内に受けたことがある、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。 * 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります

  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 進行中の既知の追加の悪性腫瘍があり、積極的な治療が必要です;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) リンパ腫および/またはリンパ腫性髄膜炎; -以前に治療されたCNSリンパ腫および/またはリンパ腫性髄膜炎の被験者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻った）、証拠がない-新規または拡大中の脳転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
• -過去2年間に全身治療を必要としたアクティブな自己免疫疾患はありません（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤、局所ステロイド注射、または吸入または局所ステロイドの断続的な使用を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定した甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで

• -抗プログラム細胞死1（PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）、抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）、抗クラスター分化（ CD)137、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)

  • 注: ピディリズマブによる以前の治療を受けた被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]定性的検出）
• -試験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した