Ритуксимаб и пембролизумаб с леналидомидом или без него в лечении пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Для когорты 1: лица мужского или женского пола с гистологическим подтверждением рецидива фолликулярной лимфомы степени 1, 2 или 3а после как минимум одной предшествующей системной терапии, включавшей ритуксимаб (или другое моноклональное антитело к CD20); пациенты должны иметь документально подтвержденное заболевание, чувствительное к ритуксимабу, определяемое как документально подтвержденный полный или частичный ответ, продолжающийся не менее 6 месяцев после последней терапии, содержащей ритуксимаб.
• Для когорты 2: лица мужского или женского пола с гистологическим подтверждением рецидива фолликулярной лимфомы степени 1, 2 или 3а после как минимум двух предшествующих системных терапий, которые должны включать терапию CAR-Т-клетками или гистологически подтвержденный рецидив ДВККЛ после по крайней мере двух предшествующих системных терапий. , который должен включать терапию CAR Т-клетками
• Либо субъект, либо его/ее законный представитель желают и могут дать письменное информированное согласие на исследование.
• Имеют измеримое заболевание (>= 1,5 см в наибольшем диаметре для узлового или экстранодального поражения)
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л, проведенное в течение 28 дней после начала лечения
• Тромбоциты >= 50 x 10^9/л, анализ в течение 28 дней после начала лечения
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл, выполнено в течение 28 дней после начала лечения

• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин СКФ или CrCl для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН в учреждениях, выполненным в течение 28 дней после начала лечения

  • Клиренс креатинина будет рассчитываться в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН, в течение 28 дней после начала лечения
• Аспартатаминотрансфераза (AST)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) = < 2,5 x ULN OR = < 5 x ULN для субъектов с лимфомой в печени, проведенное в течение 28 дней начала лечения
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов, проведенного в течение 28 дней после начала лечения.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов, проведенного в течение 28 дней после начала лечения.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты женского пола детородного возраста - это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

  • Женщины с репродуктивным потенциалом, включенные в когорту леналидомида, должны выполнять запланированные тесты на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Субъекты мужского пола должны согласиться на использование двух методов контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Все участники исследования, включенные в когорту, содержащую леналидомид (когорта 2), должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS, а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемое лекарство или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т.е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов (НЯ) из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от НЯ, вызванных ранее введенным агентом; * Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует и требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеет известную активную лимфому центральной нервной системы (ЦНС) и/или лимфоматозный менингит; субъекты с ранее леченной лимфомой ЦНС и / или лимфоматозным менингитом могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют доказательств новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения
• Отсутствие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронхолитиков, местных инъекций стероидов или ингаляционных или местных стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита, требующего применения стероидов, или текущего пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.

• Ранее получал терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 2 (PD-L2), против кластера дифференцировки ( CD)137 или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)

  • Примечание. Субъекты, ранее получавшие терапию пидилизумабом, являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружена качественная рибонуклеиновая кислота [РНК] вируса гепатита C [HCV])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения