Rituximabe e Pembrolizumabe Com ou Sem Lenalidomida no Tratamento de Pacientes com Linfoma Folicular Recidivante e Linfoma Difuso de Grandes Células B

Critério de inclusão:

• Para coorte 1: Indivíduos do sexo masculino ou feminino com prova histológica de linfoma folicular grau 1, 2 ou 3a com recidiva após pelo menos uma terapia sistêmica anterior que incluiu rituximabe (ou outro anticorpo monoclonal CD20); os pacientes devem ter doença sensível ao rituximabe documentada definida como uma resposta completa ou parcial documentada com duração de pelo menos 6 meses após a última terapia contendo rituximabe
• Para a coorte 2: Indivíduos do sexo masculino ou feminino com prova histológica de linfoma folicular grau 1, 2 ou 3a com recidiva após pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores, que deve incluir terapia com células CAR T ou prova histológica de recidiva do DLBCL após pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores , que deve incluir terapia com células CAR T
• O sujeito ou seu representante legalmente autorizado esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença mensurável (>= 1,5 cm no diâmetro mais longo para doença nodal ou extranodal)
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Plaquetas >= 50 x 10^9/L, realizado até 28 dias após o início do tratamento
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL, realizada até 28 dias após o início do tratamento

• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min GFR ou CrCl para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional, realizado até 28 dias após o início do tratamento

  • A depuração da creatinina será calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN, realizada dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) =< 2,5 x LSN OU =< 5 x LSN para indivíduos com linfoma no fígado, realizado em 28 dias de início de tratamento
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes realizado dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, realizado dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano

  • As fêmeas com potencial reprodutivo inscritas na coorte de lenalidomida devem aderir ao teste de gravidez agendado, conforme exigido no programa Revlimid de Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação (REMS)
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar dois métodos de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo
• Todos os participantes do estudo inscritos na coorte contendo lenalidomida (coorte 2) devem ser registrados no programa Revlimid REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu o medicamento do estudo ou está usando um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos (EAs) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente; * Nota: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo

  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo e requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem conhecido linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite linfomatosa; indivíduos com linfoma do SNC tratado anteriormente e/ou meningite linfomatosa podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
• Nenhuma doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores, injeções locais de esteróides ou esteróides inalatórios ou tópicos não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa que requer esteroides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo

• Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante da morte celular programada 1 (PD-L1), anti-ligante da morte celular programada 2 (PD-L2), anti-grupo de diferenciação ( CD)137, ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)

  • Nota: Indivíduos que receberam terapia anterior com pidilizumabe são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] qualitativo é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental