Rytuksymab i pembrolizumab z lenalidomidem lub bez w leczeniu pacjentów z nawracającym chłoniakiem grudkowym i rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Dla kohorty 1: mężczyźni lub kobiety z histologicznym potwierdzeniem nawrotu chłoniaka grudkowego stopnia 1, 2 lub 3a po co najmniej jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej obejmującej rytuksymab (lub inne przeciwciało monoklonalne CD20); pacjenci powinni mieć udokumentowaną chorobę nadwrażliwą na rytuksymab, zdefiniowaną jako udokumentowaną całkowitą lub częściową odpowiedź trwającą co najmniej 6 miesięcy po ostatniej terapii zawierającej rytuksymab
• Dla kohorty 2: Mężczyźni lub kobiety z histologicznym potwierdzeniem nawrotu chłoniaka grudkowego stopnia 1, 2 lub 3a po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach ogólnoustrojowych, które muszą obejmować terapię komórkami T CAR lub histologiczne potwierdzenie nawrotu DLBCL po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach ogólnoustrojowych , które musi obejmować terapię komórkami T CAR
• Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel chcą i mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie
• Mieć mierzalną chorobę (>= 1,5 cm w najdłuższej średnicy w przypadku choroby węzłowej lub pozawęzłowej)
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,0 x 10^9/l, wykonana w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Płytki >= 50 x 10^9/L, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min GFR lub CrCl dla osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia

  • Klirens kreatyniny zostanie obliczony zgodnie ze standardem instytucjonalnym
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =< 2,5 x GGN LUB =< 5 x GGN u pacjentów z chłoniakiem wątroby, wykonane w ciągu 28 dni rozpoczęcia leczenia
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym to te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok

  • Kobiety w wieku rozrodczym włączone do kohorty leczonej lenalidomidem muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Wszyscy uczestnicy badania włączeni do kohorty zawierającej lenalidomid (kohorta 2) muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczyła w badaniu badanego czynnika i otrzymała badany lek lub używa badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej

• przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. * Uwaga: Osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania

  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje i wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• ma rozpoznany czynny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub chłoniakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonym chłoniakiem OUN i/lub chłoniakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
• Brak czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, miejscowych zastrzyków sterydowych lub sterydów wziewnych lub miejscowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczone z badania
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

• Otrzymał wcześniej terapię przeciw programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), przeciw programowanej śmierci komórkowej ligand 1 (PD-L1), przeciw programowanej śmierci komórkowej ligand 2 (PD-L2), przeciw klasterom różnicowania ( CD)137 lub przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)

  • Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię pidilizumabem, stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto jakościowo kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego