Rituximab en pembrolizumab met of zonder lenalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend folliculair lymfoom en diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Voor cohort 1: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met histologisch bewijs van folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3a met terugval na ten minste één eerdere systemische therapie die rituximab (of een ander monoklonaal CD20-antilichaam) omvatte; patiënten moeten een gedocumenteerde rituximab-gevoelige ziekte hebben, gedefinieerd als een gedocumenteerde volledige of gedeeltelijke respons die ten minste 6 maanden aanhoudt na de laatste rituximab-bevattende therapie
• Voor cohort 2: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met histologisch bewijs van folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3a recidief na ten minste twee eerdere systemische therapieën, waaronder CAR T-celtherapie of histologisch bewijs van DLBCL-recidief na ten minste twee eerdere systemische therapieën , die CAR T-celtherapie moet omvatten
• De proefpersoon of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek te geven
• Meetbare ziekte hebben (>= 1,5 cm in de langste diameter voor nodale of extranodale ziekte)
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling

• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min GFR of CrCl voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling

  • De creatinineklaring wordt berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met lymfoom in de lever, uitgevoerd binnen 28 dagen van de start van de behandeling
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie

  • Vrouwen die zich kunnen voortplanten in het lenalidomide-cohort moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma
• Mannelijke proefpersonen moeten overeenkomen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie
• Alle studiedeelnemers die zijn ingeschreven in het lenalidomide-bevattende cohort (cohort 2) moeten zijn geregistreerd in het verplichte Revlimid REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt onderzoekstherapie of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling het onderzoeksgeneesmiddel gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; * Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek

  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt en actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft een bekend actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom en/of lymfomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandeld CZS-lymfoom en/of lymfomateuze meningitis mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en u gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden
• Geen actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling; proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren, lokale steroïde-injecties of geïnhaleerde of lokale steroïden nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling

• Is eerder behandeld met een anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 2 (PD-L2), anti-cluster van differentiatie ( CD)137, of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)

  • Opmerking: proefpersonen die eerder met pidilizumab zijn behandeld, vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] kwalitatief gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen