재발성 여포성 림프종 및 미만성 거대 B세포 림프종 환자 치료에서 레날리도마이드를 병용하거나 병용하지 않는 리툭시맙 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 코호트 1의 경우: 리툭시맙(또는 다른 단클론성 CD20 항체)을 포함하는 적어도 하나의 이전 전신 요법 후 재발하는 여포성 림프종 등급 1, 2 또는 3a의 조직학적 증거가 있는 남성 또는 여성 피험자; 환자는 마지막 리툭시맙 포함 요법 후 최소 6개월 동안 지속되는 문서화된 완전 또는 부분 반응으로 정의되는 문서화된 리툭시맙 민감성 질환이 있어야 합니다.
• 코호트 2의 경우: CAR T 세포 요법 또는 적어도 2개의 이전 전신 요법 후 DLBCL 재발의 조직학적 증거를 포함해야 하는 적어도 2개의 이전 전신 요법 후에 재발하는 여포성 림프종 등급 1, 2 또는 3a의 조직학적 증거가 있는 남성 또는 여성 대상체 , CAR T 세포 요법을 포함해야 합니다.
• 피험자 또는 그의 법적 대리인은 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향이 있고 제공할 수 있습니다.
• 측정 가능한 질병이 있는 경우(결절 또는 결절외 질환의 경우 가장 긴 직경에서 >= 1.5 cm)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L, 치료 시작 후 28일 이내에 수행
• 혈소판 >= 50 x 10^9/L, 치료 시작 후 28일 이내에 수행
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL, 치료 시작 후 28일 이내에 수행

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 60 mL/min GFR 또는 CrCl 크레아티닌 수치가 기관 ULN의 1.5배를 초과하는 피험자의 경우, 치료 시작 후 28일 이내에 수행됨

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산됩니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN, 치료 시작 28일 이내에 수행
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SGPT) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN 간에서 림프종이 있는 피험자에 대해, 28일 이내에 수행 치료 개시의
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 치료 개시 28일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 가임기 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

  • 레날리도마이드 코호트에 등록된 가임 여성은 REMS(Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy) 프로그램에서 요구하는 대로 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 레날리도마이드 포함 코호트(코호트 2)에 등록한 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS 프로그램에 등록해야 하며 REMS 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 대상자의 연구에 참여하여 연구 약물을 투여받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 조사 장치를 사용하고 있는 자
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용(AE)으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서); * 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이고 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 림프종 및/또는 림프종 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 CNS 림프종 및/또는 림프종성 수막염이 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 새로운 뇌 전이 또는 확장 중인 뇌 전이 환자, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않은 환자
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제, 국소 스테로이드 주사 또는 흡입 또는 국소 스테로이드의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐 질환 또는 스테로이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 증거가 있음
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우

• PD-1(anti-programmed cell death 1), PD-L1(anti-programmed cell death ligand 1), PD-L2(anti-programmed cell death ligand 2), anti-cluster of differentiation ( CD)137, 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)

  • 참고: 이전에 피딜리주맙으로 치료를 받은 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] 정성이 검출됨)이 있음
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자